2018 年验证总计划
批准人 生产管理负责人 质量管理负责人
总经理
签字
日期 年月日 年月日 年月日
目的：本验证总计划（VMP）描述了 2018 年应进行的确认和验证活动，为使 2018 公司的 确认和验证工作有序的进行制定了本计划。
范围：适用于公司车间、化验室及公用设施的确认和验证。
责任：验证领导小组及各相关验证小组。
内容：
1.概述 1.1 2016 年的验证按计划已经圆满完成，为保证持续稳定的生产出符合标准的产品 2017 年继续进行进行确认和验证。
1.2 验证范围 本计划包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法、计算机 系统等的验证。
1.3 验证方针 为使 始终生产出合格、安全和有效的中药饮片，最终能保证公司产品起到治病救人 的作用。确认和验证应符合 GMP 的要求，确认和验证工作应有计划、有方案、有报告及记 录，确保验证的真实性。
2. 验证组织结构及人员职责 2.1 组织结构图
验证领导小组
质量负责人
验证小组(1)
验证小组(2)
验证小组(3)
验证小组----
2.2 验证委员会 的验证总负责人为企业负责人，企业负责人、质量负责人、质量受权人及生产负责 人组成验证领导小组。
2.3 验证小组 验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长 由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完 成。组长一般由企业负责人根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根 据要求指定。
2.4 职责：
2.4.1 验证领导小组职责
人员
职责
企业负责人
确保为相关部门提供足够的义务和资源，以达到VMP中规定的验证目
标，并符合GMP要求。
质量负责人、质量受 审核、批准验证计划、验证方案、验证报告。指导、协助起草验证
权人
方案。
生产负责人
审核验证计划、方案和报告，指导、协助起草验证方案。
2.4.2 验证小组职责：
人员
职责
验证组长
起草验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案
的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案，组织相关的验证
培训。
验证小组成员 按照方案实施验证、并做好记录、例外情况及时记录和汇报、协助起草
验证方案和报告。
2.4.3 所有部门管理人员职责
完成与其区域相关的验证/确认工作。
2.5 验证培训
验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应
遵循培训管理相关规程。
在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织该方案的执行人员或其他相关人员
进行培训，以便相关人员正确理解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。该
培训记录附于报告之后。
3.验证计划、方案、报告的起草审批程序
3.1 验证计划由质量负责人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。
3.2 以上文件的审核由验证领导小组相关成员审核。
3.3 所有验证计划、方案、报告均由质量负责人批准。
3.4 验证报告显示验证符合要求的验证项目由质量负责人发放验证证书。
4.文件
4.1 文件范围
文件包括验证计划、方案、报告、证书
4.1.1 验证计划
包括验证总计划、分项的或年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作
的规划和要求。一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设
施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体
进度计划等内容。
4.1.2 验证方案
一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是
验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可
接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式， 即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
4.1.3 验证报告 对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评 估的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
4.1.4 验证证书 由质量部门颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证 证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。
1 文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号 2 目录、文件页码，如：第 X 页共 Y 页 3 文件签字，包括起草、审核、批准 4 验证项目的基本情况概述 5 每个关键验证项目的简述，确认及合格标准，验证方法 6 验证实施的时间计划安排 7 适用于本项目的其它相关文件的参引（如 SOP、指导文件等） 8 偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
9 报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
10 文件变更历史/修订原因 11 附录，包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，要有
足够的参引。
4.2 文件格式 4.2.1 方案和报告一般应包括，但不限于以下内容：
对一些特别简单的验证项目，可使用一个形式方案/报告。对此，直接将检测数据填 在方案中，由此形成报告。
本 VMP 可以作为一个模版文件，建立验证方案和报告。
4.2.2 验证记录 验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格 式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录 中，也可以按照 4.2.1 在方案中。
4.2.3 验证证书 验证证书的格式为一张 A4 纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证方案编号、 验证报告编号、授权人签字等。
4.3 验证文件的编号 验证文件的编号按照《文件的分类和编号》统一进行编号。
4.4 验证/确认归档 所有文件都应该在验证结束后，由专人负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档
的QA存放在一个安全的地方，可随时进行审核，方案和验证/确认报告必须至少存放5年， QA应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
5.验证实施 5.1 安全与健康 对设备安全检查之前，不能进行验证或确认。验证或确认时，必须遵循相应的公司 安全和健康预防措施及原则。
5.2 本次验证所用到的验证分类与适用范围 5.2.1 前验证: 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方 案进行的验证。前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，一般需要有比较充份 和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应 用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移 的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
适用于本次验证总计划中所有的设施、设备、检验方法、清洁方法的验证。
5.2.2 同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作 为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊 监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可 靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
适用于本次验证总计划中的工艺验证，因为本次计划投产的所有产品均为已多年生产 的产品，产品工艺稳定。
5.2.3 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨 在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验 证，发生变更的部分需要进行再验证，法规要求强制执行的再验证。
本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期，因本次验证无再验证的 内容，就不再说明再验证的方法。
本次验证总计划中的验证内容全部完成后，本次建设项目可投入生产，如果有因为变 更发生的再验证，按照变更控制程序执行，周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。
5.3 验证的实施 按照验证的组织实施程序和本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准 后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，经审核合格的验证项目由质量部经理发放验 证证书，验证小组将所有验证文件整理交 QA 归档。
5.4 本计划验证的项目分类 5.4.1 分析方法的确认 本部分验证由质量负责人乔雪花负责，包括公司现有产品涉及的分析方法和新采用的
分析方法。
5.4.2 设施 本部分验证由生产负责人贾云珍负责，包括公司现有厂房设施和仓库设施。
5.4.3 仪器设备 本部门中的检验设备由质量负责人乔雪花负责，其他设备由生产负责人贾云珍负责。
设备验证
序 号
设备名称
1 WD-150 型剁刀机
2 高速裁断往复式切 药机
3 热风循环烘箱
4 电热蒸汽发生器
5 蒸煮锅
6 炼蜜锅
7 滚筒炒药机
8 箱式电阻炉
9 脱皮机
10 贝利粉碎机
11 数控中药蒸煮锅
12 热风循环烘箱
13 煮药锅(电磁)
14 刨片机
设备编码 型号规格
BS028
WD-150
BS003
QY-300
BS004 BS008 BS009 BS012 BS013 BS014 BS016 BS021 DSB07 DSB08 DSB11 DSB15
HX-11 LZ0.051-0.4-D ZZ-1000 LM-600 CY-900 SX-12-12 TP-200 WZJ12-A ZZ-1000 型 HX-11 LM-1000 BP-200B
生产厂家 河北安国东方药物机械厂 康华制药机械有限公司（亳州）
康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 北京翔龙同创炉业有限公司 康华制药机械有限公司（亳州） 济南贝利粉碎机械工程有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司
使用部门 车间
计划验证日 期
责任人
2018 年 4 月 贾云珍
2018 年 4 月 贾云珍
车间 车间 车间 车间 车间 车间 车间 车间 毒性车间 毒性车间 毒性车间 毒性车间
2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍
设施验证 序号 1 2 3 4
名称 厂房设施验证 检验室空气净化系统验证 车间空气净化系统验证 纯化水系统验证
仪器验证 序号
1 2 3 4
名称 成品库计算机 B203LED 生物显微镜计算机 TAS-990 原子吸收分光光度计工作站 GC9900 气相色谱仪工作站
计划验证时间 2018 年 4 月 2018 年 7 月 2018 年 7 月 2018 年 7 月
计划验证时间 2018 年 3 月 2018 年 6 月 2018 年 6 月 2018 年 7 月
负责人 贾云珍、乔雪花
乔雪花 贾云珍 贾云珍
负责人 乔雪花 乔雪花 乔雪花 乔雪花
5.4.4 工艺 本部分的验证由生产负责人贾云珍负责。
对于中药饮片所涉及的品种较多，净制和切制我们按制法进行验证，炮炙按品种进行 工艺验证，在生产中每遇到一个须炮炙的产品需进行三批工艺验证后才能进行正常生产。
5.4.5 设备清洁 本部分由生产负责人贾云珍负责，可以与生产工艺验证同时进行。
6.验证方法和可接受标准 6.1 分析方法学验证 因所采用的分析方法均为药典方法，不需进行系统验证，仅进行方法学复核，即在实 验室对同一批产品的样品进行检验，对结果进行统计比较，无显著性差异即可。
6.2 仓库设施的验证 6.2.1 设计确认 对仓库设施的地理位置图，标明仓库设施的周围建筑物及环境状况，应符合 GMP2010、 药品产品贮存要求。
6.2.2 运行确认 仓库需要进行运行确认，对温、湿度进行三个周期的验证，合格后方可投入使用并进 行一年的同步验证。根据仓库的设计图纸，通过风险分析确定温、湿度监控布点，测量温、 湿度，每个仓库应符合其所储藏物品的要求。
6.3 仪器、设备验证 包括生产设备、检验设备 6.3.1 设计确认 在仪器、设备购买前审核设备设计文件（包括图纸）、供应商等是否符合用户需求标 准和 GMP 要求。
——供应商的选择情况：供应商的运营情况是否能保证及时供货；对安装使用及将来 维修保养能提供的培训和技术支持能力；此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、 数量、GMP 知识熟悉的程度；能否在供应商所在地进行现场测试。
——审查文件材料：设计制造图纸；工厂的测试和检查文件；材料清单、部件清单、 仪器仪表清单、材料验收报告；设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；建议的备 品备件清单；推荐的润滑剂清单；推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如 安全保护措施要求。
——现场测试（FAT）：必要时，可以安排到供应商现场进行测试。
6.3.2 安装确认 对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检 查，以确认是否符合 DQ 的要求。
——技术资料的检查归档:是指资料档案化管理工作。由有关人员检查审核供应商提 供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过程
中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。
——备品备件验收:由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实
物验收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。
——安装的检查及验收:由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做
好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。
——安装确认的评价和批准:设备安装确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否
合格的结论。
——草拟 SOP。
6.3.3 运行确认 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行确
认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
——计量器具的校准：检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志，如
果没有则按要求进行检定和校准。
——功能测试：按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项
功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确证 其符合标准。
——操作规程培训：设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规 程，并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
——运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否 合格的结论。
6.3.4 性能确认 证明设备、系统是否达到设计标准和 GMP 有关规范要求而进行的系统性检查和试验， 本部分可根据设备的具体情况进行，某些设备可以将运行和性能一起确认，某些设备可以 将性能确认与工艺验证一起。
——模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况：应根据产品的特点设计工艺运行条 件，可用空白物料或产品进行测试。在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳 定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。
——为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。
——性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否 合格的结论。
6.4 设备清洁验证 是证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残 留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。清洁验证一般为 三个生产批次。
6.4.1 建立清洁规程 在清洁验证之前应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定 清洁规程，对清洁人员进行培训。
6.4.2 对待验证的清洁程序的有效性、风险性进行评估 ——应根据生产设备所生产的产品性质选定参照物，应是用该清洁程序所清洁的所有 物质中最难清洁的物质。
——应根据设备和清洁程序确定最难清洁的部位，作为取样点，一般为设备的死角、 不易清洁的部位、内表面不光滑处等应为最难清洁部位。
6.4.3 验证取样方法 应根据设备的清洁方法和结构特点，合理地选择取样方法，取样方法一般包括擦拭取 样和淋洗水取样。
6.4.4 确定残留量 以确定的清洁规程对设备清洁后的难清洁部位采用擦拭法取样或淋洗法取样的水与 清洁用水进行比较，难清洁部位的取样水颜色不得深于清洁用水。
6.4.5 确定清洁设备的存放有效期 通过对已清洁设备进行存放，存放期间不得污染，存放一定时间后，再按擦拭取样/ 淋洗取样，以确定设备的存放有效期。
6.5 生产工艺验证 因公司产品为长期生产的产品，生产工艺没有变化，按照生产技术进行试生产，以确 定在生产过程中的具体参数，验证是证明已经建立的工艺条件、操作等能适合该产品的常 规生产，并证明在使用规定的原辅料、设备的条件下，能始终生产出符合预定的质量标准 要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。
6.5.1 验证先决条件 ——车间各项验证工作已完成，并得到批准，人员培训得到确认。
——原辅料、成品质量标准必须建立，并得到批准。
——所用到的检验方法已经验证并批准。
6.5.2 验证方法 采用三批产品的同步验证。
6.6 计算机系统验证 6.6.1 计算机打开的权限,仅限于受权的人员才能打开计算机，进行数据的输入、修改 等工作。
6.6.2 计算机贮存的资料均须有最少一个的备份，保证计算机损坏时资料不丢失。
6.6.3 计算机计算的准确性，用手工计算复核计算机计算的准确性，要求多次计算不 得有一次错误出现。
6.6.4 输入数据的可靠性，多次输入数据核对显示的和输入的数据是否一致，要求多 次输入不得有一次错误。
7.偏差处理及变更控制 7.1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有 验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检 测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证
方案重新进行验证试验。
7.2 其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通
过验证委员会审核后进行。
7.3 本次验证总计划所列内容全部完成后，QA 应制定《变更控制程序》，以使那些可
能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合 GMP 要求，并根据风险评估确定是否需要 重新验证。
01 介绍和目的
• 介绍：项目背景介绍，项目建造基于何种标准（如中国,FDA 或 EU）。
• 范围：界定该验证总计划涵盖的范围内和范围外。
• 目的：阐述验证总计划的目的，如“验证总计划规定了确认/验证的策略、职责、验证活动、验证方法和通用的接受
标准”。
02 验证活动的组织机构
一般包含组织架构图和以下关键活动职责：
• 验证总计划的编制和维护 • 每类验证项目的方案起草 • 验证活动执行 • 报告和文件的编写和控制 • 验证过程中每个阶段的具体验证方案的批准 • 验证所需的培训 • 供应商和第三方咨询服务公司的职责。比如供应商的职责，供应商通常负责调试、安装/运行确认的方案实施、提供
交付文件包和必要的培训，用以支持验证活动。咨询服务公司职责通常依据合同的约定。
推荐为验证职责编制矩阵，举例如下：
表 1 职责矩阵
验证活动
第三方
供应商 最终用户 工程部 验证部
QC
VMP
-
-
R
R
W
R
URS
-
-
W,R
W,R
R
R
SIA
-
-
W,R
W,R
R
R
RA
W,R
-
W,R
W,R
R
R
DQ
W,R
-
W,R
W,R
R
R
调试
-
E
E
E
R
R
FAT/ SAT
-
W,E
E
E
R
R
设备交付包 IQ
-
W
R
R
R
-
W,R
W,E
E,R
E,R
E,R
-
OQ 计算机化系统验 证 PQ 清洁验证 分析方法验证 工艺验证 SOP 编制 VMP 总结报告
W,R W,R
W,R -
W,E
E,R
E,R
E,R
-
W,E
E,R
E,R
E,R
-
-
W,E
W,E
E,R
R
-
W,E
R
R
R
-
-
-
R
W,E
-
W,R
R
R
R
-
W,R
-
R
-
-
R
R
W
R
备注：上表职责仅为举例 W：编写 R：审核 A：批准 E：执行
QA
质量负责人
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
-
R
A
-
-
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
A
-
R
A
03 待验证的厂房/工艺/产品描述
主要包括：
• 产品类型、工艺描述、工艺流程；
• 设备描述；
• 关键公用工程描述；
• 自控系统；
• 实验室；
• 如果需要，可增加预防交叉污染的措施，如人流、物流、消毒措施等。
04 验证策略
验 证 策 略 是 用 来 指 导 验 证 工 作 的 方 法 概 述 ，总 体 阐 述 验 证 流 程 和 每 阶 段 验 证 活 动 内 容 ，为 验 证 活 动 为 何 如 此 进 行 提供依据。
一般将根据验证策略的不同，将验证策略分为 厂房/设备/公用工程验证策略、实验室用仪器和设备验证策略、分 析方法验证策略。应注意验证活动的执行逻辑，需要完成上述验证活动后，再进行产品的清洁验证和工艺验证。
05 需验证产品/工艺/系统/方法列表
验证总计划中所包含的所有验证活动都应当要以矩阵的形式进行总结和编写。
新 建 项 目 验 证 总 计 划 中 所 包 含 的 项 目 ， 应 基 于 设 备 /系 统 验 证 生 命 周 期 的 所 有 活 动 ， 也 应 当 要 包 括 那 些 用 于 确 定 工艺和系统的验证状态所用的分析方法的验证。表 2 是一个简单的设备/系统验证矩阵示例，应依据系统影响性评估 的结果和验证策略编制。表 3 为分析仪器验证矩阵示例，应根据分析仪器的分类和验证策略进行编制。
系统名称 注射用水制备系统
超声波洗瓶机 提升机
洁净 HVAC 系统 移动罐
系统名称 pH 计
磁力搅拌器 HPLC
表 2 设备/系统验证矩阵示例
系统影响性
URS
RA
DQ
调试
直接影响
直接影响
无影响系统
直接影响
直接影响 分类
表 3 分析仪器验证矩阵示例
调试
DQ
IQ
B
A
C
IQ
OQ
PQ
OQ
PQ
列 出 所 要 验 证 的 产 品 /工 艺 ， 采 用 的 验 证 方 法 ， 即 前 验 证 或 同 步 验 证 等 。
列出所需要的分析方法验证活动。
对于再验证计划，应列出再验证活动。
如 果 需 要 ， 应 列 出 设 备 /系 统 /工 艺 /程 序 的 当 前 验 证 状 态 。
06 验证可接受标准制定原则
凡法规、指南和药典等国家标准有明确规定的，验证合格标准不得低于法规、指南及标准的要求；
若 合 格 标 准 的 制 定 没 有 可 参 考 的 药 典 、法 规 标 准 等 ，应 基 于 工 艺 要 求 制 定 合 格 标 准 ，确 保 系 统 、设 备 或 方 法 经 过 验证后可以达到设计或合同规定的技术要求
07 验证文件
应当对验证文件的格式进行描述或指引。
验证方案的主要内容通常包含：
• 验证目的 • 验证的场所 • 责任人 • 设备描述 • 所遵循的 SOP • 所使用的设备、标准、以及有关产品和工艺标准 • 工艺和/或参数 • 取样、测试和监测要求 • 用于出具结论的预先确定的接受标准
验证报告的主要内容通常包含：
• 标题 • 验证目的 • 涉及到的方案 • 所用材料、设备、计划和循环程序的详细情况 • 步骤和测试方法 • 应与预先确定的标准进行对比分析 • 偏差 • 如果需要，应包含后续的执行要求
验 证 总 计 划 应 该 概 括 出 项 目 的 文 件 要 求 ，确 认 工 作 管 理 应 该 包 括 一 个 全 面 的 文 件 管 理 体 系 ；当 验 证 总 计 划 是 一 个执行文件时，在其附属的文件里应当包括具体内容如下：
• 相关标准操作程序 • 相关维护程序 • 校准记录和程序 • 确认和验证方案（安装确认/运行确认/性能确认，自动化、清洗、分析方法、工序等） • 供应商/工程支持文件 • 培训和证明记录 • 变更控制
08 所需 SMP 和 SOP
列出所有相关 SMP 和 SOP，一般包含：
• 验证管理 • 相关的维护程序 • 校准记录和程序 • 验证总计划、确认和验证方案/报告的格式、编号、版本控制 • 文件审批流程 • 设备档案管理 • 环境监测 • 偏差处理 • 校验管理 • 培训管理 • 变更控制 • 供应商审计
应 当按照 公司的 变更控 制文件 对物 料、设 备或工 艺 (包括 分析技 术 )的 变更进 行控制 。
对 于 一 个 新 建 工 程 项 目 ，在 项 目 全 过 程 变 更 控 制 应 该 记 录 归 档 ，在 确 认 工 作 中 应 长 期 保 存 。在 项 目 早 期 ，设 计 变更、建造变更、调试变更要按照 GEP 规定处理；在工程变更管理流程中质量部可以不参加，因为这些变更和工程 的技术管理相关联。但是，工程变更管理系统应该允许质量部审核和批准，并在以下条件下允许质量部参与变更：
• 变更改变影响评估结果（如：导致一个初始评估为间接影响的系统变为一个直接影响系统，反之亦然） • 在设计概念方面有一个基础性的变更 • 对于初始的用户要求或用户需求标准的变更导致了偏差
通过系统影响性评估，质量部开始参与 变更控制，正式的质量变更控制程序适用于设施、设备及相关辅助系统 的确认活动，并在生命周期内维持其确认状态。
由 质 量 部 门 主 导 的 变 更 控 制 定 义 为 一 种 程 序 ，有 资 格 的 代 表 通 过 这 种 程 序 审 核 计 划 或 实 际 变 更 对 验 证 状 态 的 影 响，批准或否决变更请求，以及管理和追踪变更的执行。对于直接影响系统质量变更控制是 GMP 的重要组成部分。
对于直接影响系统的质量变更程序应包括以下要素：
• 记录变更发起的部门和日期（变更发起人） • 描述变更、受影响系统或区域、以及变更目的 • 评估变更的潜在影响依据：
o 系统范围、设计、或性能要求（包括安全性、操作性、依赖性）、建筑、调试、运行和维护 o 相关的其他系统 o 工程文件 o 确认文件（包括系统影响性评估） • 确定是否需要额外的检测，描述必需的测试类型；如果额外的检测不需要，说明理由 • 通知有必要知道计划变更的人员 • 记录批准和否决计划的变更
• 跟踪变更执行直至相关活动完成
09 计划和时间表
验 证 总 计 划 中 应 当 要 对 完 成 整 个 验 证 所 需 的 人 员（ 包 括 所 需 的 培 训 ），设 备 和 其 它 特 殊 要 求 进 行 估 计 。整 个 项 目 的 时 间 安 排 及 子 项 目 的 详 细 规 划 。这 个 时 间 安 排 可 以 包 括 在 上 述 的 验 证 矩 阵 中 ，也 可 单 独 编 制 。验 证 时 间 安 排 需 要 进 行定期更新，推荐使用 project 软件制作“甘特图”。
一 旦 系 统 影 响 性 评 估 完 成 ，应 当 制 定 一 个 详 细 的 日 程 表 ；并 完 成 对 系 统 测 试 先 后 顺 序 的 确 定 ，以 及 系 统 相 互 独 立 性 和 它 们 支 持 设 施 的 确 定 。一 个 新 的 和 更 改 的 设 施 的 测 试 顺 序 ，应 该 整 合 确 定 工 作 和 总 体 建 造 、调 试 、启 动 的 时 间 表 ， 以便能协调工程承包商的工作和相关的文件工作；每一个设 备、控制或系统通过评估确定它们的先后顺序；目标是使 重复作业最小化，以及确保执行的程序已经包含了用来支持确认工作的良好的工程和相关文件工作。
通过前期验证总计划搜集的信息，编制时间进度时考虑到里程碑的时间。编制时要注意各系统的验证前提条件， 如：
• 纯化水性能确认完成后才能进行注射用水和纯蒸汽的性能确认；
• 纯蒸汽性能确认完成之后才能进行蒸汽灭菌柜等使用纯蒸汽的设备的运行确认；
• 纯蒸汽性能确认完成之后才能进行在线灭菌工艺验证；
• 清洁验证前必须完成清洁取样方法开发和测试方法的确认；
• 工艺验证前必须完成中间体和产品的分析方法验证/确认；
• 空调净化系统系统性能确认静态验证期间，所验证洁净区内不能进行其他设备调试和验证。
有些验证活动可以交叉进行，比如在空调净化系统性能确认动态测试期间，可以进行模拟工艺验证。
验 证 计 划 的 制 定 与 验 证 设 备 和 实 施 人 员 密 不 可 分 ，要 充 分 了 解 验 证 的 设 备 和 参 与 人 员 的 数 量 ，不 能 一 个 验 证 人 员 的工作时间每天超过 24 小时。
10 已有文件的参考表
验 证 总 计 划 在 编 制 过 程 中 参 考 的 法 规 和 指 南 、 SOP、 设 计 图 纸 、 用 户 需 求 说 明 等 。
在 验 证 总 计 划 完 成 后 ，应 编 制 验 证 总 计 划 总 结 报 告 ，对 验 证 矩 阵 约 定 的 内 容 进 行 追 溯 是 否 完 成 、偏 差 是 否 关 闭 以 及各项目执行实际执行时间等信息进行回顾。
11 验证状态的维护
确 认 和 验 证 不 是 一 次 性 的 行 为 。首 次 确 认 或 验 证 后 ，应 当 根 据 产 品 质 量 回 顾 分 析 情 况 进 行 再 确 认 或 再 验 证 。关 键 的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。
当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产 工 艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
首 次 验 证 结 束 后 ，需 要 制 定 年 度 验 证 总 计 划 结 合 日 常 维 护 保 养 规 程 协 同 保 证 设 施 、设 备 、系 统 持 续 满 足 验 证 状 态 。
验证文件
验
证
总
计
划
编码:MS-VM-002-00
※※※※※※有限公司
验 证 总 计 划 审 批
验证总计划起草
部门 品质管理部 姓名 ××× 签字 日期
验证总计划审核
部门 总经室 总经室 品质管理部 品质管理部 品质管理部 生产部 生产部 采购部 技术部 姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× 签字 日期
验证总计划批准
部门 总经室 姓名 ××× 签字 日期
目
录
一、简介 二、术语和定义 三、验证组织机构及职责 四、支持性文件 五、验证方法 六、可接受标准 七、验证步骤 八、验证计划
一、简介：
1、公司及其设施简介 ×××有限公司成立于 2011 年，致力于为客户提供天然优质的提取物产品、专业 可靠的生产、完善便捷的服务。是目前世界上年产量最大的×××生产供应商之一，拥 有多项具有自主知识产权的核心技术。
×××有限公司依照 GMP 标准，建设了 5000 多平方米的植物提取物产品生产车间 及 C 级洁净车间，配备了植物提取、萃取、色谱分离、手性化合物拆分、降膜蒸发、真 空浓缩、低温结晶、冷冻干燥、喷雾干燥等现代化生产设备。
2、验证总计划目的 2.1 验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导惠州市晟荣生物科技有限公司 在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、 审批和实施。
3、验证总计划范围 3.1 厂房设施及公用系统验证；
3.1.1 厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：
3.1.1.1 厂房与设施的验证 3.1.1.2 HVAC（空调净化系统）系统验证；
3.1.1.3 纯化水系统验证；
3.1.1.4 压缩空气系统验证。
3.2 仪器校验与检验方法验证；
3.3 主要设备验证；
3.4 计算机系统验证；
3.5 主要设施及设备清洁验证；
3.6 产品生产工艺验证。
二、术语和定义：
1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的 有文件证明的一系列活动。
2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设 计要求而准于交付使用的证明性文件。
3、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。
4、验证计划:验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划 的细化和扩展。
5、验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案
通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准， 即检查及试验达到什么要求；
三是记录， 即检查及试验应记录的内容、 结果及评估意见。
6、验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回 顾、审核并作出评估的文件。
7、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清 洁工作。
8、HVAC/空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。
9、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在 正常运行时可能发生。
10、确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件 佐证的行为。确认是验证的一部份，单独的某项步骤确认不构成整个项目的验证。
11、校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可 追溯的标准相比在规定的限度内。
三、验证组织机构及职责 1、验证委员会：
1.1×××有限公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司品质管理部、生产 部、设备主管、采购部负责人构成。
1.2 验证委员会设主任一名， 并设专职验证管理人员---验证主管负责日常验证组织管理 工作，验证委员会下设 5 个验证小组。
2、验证组织机构图：
验证委员会
验证主管
厂房 设施 公用 系统 验证 小组 （1）
设备 验证 小组 （2）
清洁 验证 小组 （3） 清洁 验证 5 小组 (3)
检验 方法 验证 小组 （4）
工艺 验证 小组 （5）
3、验证组织机构组成部门及职责：
3.1 验证委员会组成：
序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 部门 总经室 总经室 品质管理部 品质管理部 品质管理部 生产部 生产部 采购部 研发部 职务 总监 主任 经理 QC 主管 质量工程师 经理 设备主管 经理 主管 姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× ××× 验证委员会职务 主任 委员 委员 委员 委员 委员 委员 委员 委员
3.2 验证委员会职责：
3.2.1 主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的 资源。
3.3 验证委员会主任职责：
3.3.1 负责验证计划、验证立项的审核、批准、验证方案的审核、批准、验证报告审核、 批准、验证合格证书批准。
3.5 验证委员职责：
3.5.1 执行验证总体规划和阶段性验证计划， 组织各项验证工作的实施， 协调验证过程；
3.5.2 参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验 证知识培训。
3.6 验证专职管理人员---验证主管：
3.6.1 有关验证管理文件及操作规程的制订及修订；
3.6.2 变更计划的审核；
3.6.3 验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；
3.6.4 验证报告的审核；
3.6.5 日常验证活动组织及协调；
3.6.6 参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；
3.6.7 验证的文档管理工作。
3.7 验证小组组成及职责：
3.7.1 验证小组组成：
3.7.1.1 各个验证小组设组长一名，分别由待验证对象的职能主管部门负责人担任为原 则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个 验证小组。
3.7.1.2 每一个验证小组必须有品质管理部门人员参与，并参与验证的全过程。
3.7.1.3 验证小组部门及成员如下表：
小组 1 组长 组员 组员 组员 组员 组员
姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ×××
部门 总经室 生产部 生产部 品质管理部
职务 管理工程师 经理 设备主管 经理 经理 机械工程师
采购部
生产部
小组 2 组长 组员 组员 组员 组员 组员
姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ×××
部门 生产部 生产部 生产部 品质管理部
职务 经理 设备主管 机械工程师 质量工程师 经理 设备运行员
采购部 生产部
部门 品质管理部 品质管理部 品质管理部 生产部 生产部 生产部
小组 3 组长 组员 组员 组员 组员 组员
姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ×××
职务 经理 QC 主管 质量工程师 经理 设备主管 机械工程师
小组 4 组长 组员 组员 组员 组员 组员
姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ×××
部门 品质管理部 品质管理部 品质管理部 品质管理部 品质管理部 研发部
职务 经理 QC 主管 质量工程师 QC QC 兼计量员 主管
小组 5 组长 组员 组员 组员 组员 组员
姓名 ××× ××× ××× ××× ××× ×××
部门 研发部 生产部 品质管理部 品质管理部 品质管理部 生产部
职务 主管 经理 经理 质量工程师 QC 主管 设备主管
3.7.1.4 验证小组分类如下：
---小组 1：厂房设施公用系统验证小组。
---小组 2：设备验证小组。
---小组 3：清洁验证小组。
---小组 4：检验方法验证小组。
---小组 5：工艺验证小组。
3.7.2 验证小组职责：
3.7.2.1 负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验 证的实施、验证报告编写等工作。
3.7.3 验证小组组长职责: 3.7.3.1 根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案 并按方案要求实施验证。并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结 果符合 GMP 规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的 审核，根据验证报告及小结并提出项目总结。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报 告，对整个项目验证负责。
3.7.5 验证小组成员职责: 3.7.5.1 在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审， 验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。
四、 支持性文件 序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 文件管理规程 培训管理制度 清场管理规程 清洁剂和消毒剂管理规程 计量器具管理规程 检验管理规程 ×××1 系列质量标准及检验标准操作规程 ×××2 系列质量标准及检验标准操作规程 ×××3 系列质量标准及检验标准操作规程 ×××4 系列质量标准及检验标准操作规程 纯化水质量标准 尘埃粒子计数器使用标准操作规程 微生物限度检查法操作规程 设备维修保养与故障的处理制度 设备的验收与安装调试管理制度 设备的选型申购管理制度 变更控制管理规程 偏差处理规程 文件名称 厂房设计、施工及验收管理制度 文件编号 SOP-EM-001-00 SOP-DM-001-01 SOP-AM-018-00 SOP-PM-002-00 SOP-CM-009-00 SOP-QM-027-00 SOP-QM-002-00 TS-QS-112-02 TS-QS-113-01 TS-QS-114-01 TS-QS-115-01 TS-QS-107-01 SOP-QM-066-00 SOP-QM-015-00 SOP-EM-002-00 SOP-EM-003-00 SOP-EM-004-00 SOP-QM-023-00 SOP-QM-006-00
五、验证方法 2、厂房设施及公用系统验证 2.1 厂房与设施的验证 2.1.1 厂房与设施的设计确认 2.1.1.1 厂房与设施的立项审查资料，包括如下：
---项目的可行性报告 ---企业和车间的地理位置图，应标明企业和车间的周围的建筑物及环境状况；
---企业的平面布局图，应标明企业的生产区、行政区、生活区和辅助区的布局，厂区 的人流、物流通道等；
---生产车间平面布局图，应标明人流、物流通道方向，洁净区洁净级别，洁净厂房内
部天花板、墙壁及地面拟采用的建筑材料等；
2.1.1.2 立项审查通过验收后，应具有医药洁 净 厂房 设计资格的设计院设计方案，并 有各类设计图纸，包括：建筑设计图、防火设计图、给排水图、管线仪表图、车间平面 图、设备设施布局图、空气净化送回风管图、防虫防鼠设施图、电器线路图等及各类技 术参数表。
2.1.1.3 公司组织工程技术、 品质管理 、生产工艺及生产管理、消防安全等管 理 部门按《医药工业洁净厂房设计规范》《建筑设计防火规范》《给水排水设计 、 、 规范》《照明设计标准》《采暧通风空调设计规范》《工业企业设计卫生标准》 、 、 、 、 药 品 生 产工艺等对设计图纸及方案进行确认。
2.1.2 厂房与设施的安装确认 2.1.2.1 具有医药工业洁净厂房建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批 准。
2.1.2.2 具有医药工业洁净厂房的空气净化系统建设资格的单位合格证明文件及招标文 件的审查与批准。
2.1.2.3 具有医药工业洁净厂房的纯化水系统建设资格的单位合格证明文件及招标文件 的审查与批准。
2.1.2.4 企业组织工程 技术、 品 质管理 、生 产工艺及 生产管 理、 消防安全 等管理 部 门 组 成的验证小组对照各类设计图纸及技术规范的要求进行验收。
2.1.2.5 在验证过程中所形成的各类记录、材料、图纸等归入档案。
2.1.2 厂房与设施的运行确认 2.1.2.1 厂房与设施的运行确认必须结合 HVAC 系统、 纯化水系统等公用系统及设备全部 安装完毕后，进行生产运行确认。
2.1.3 厂房与设施的日常监控和再验证：
2.1.3.1 厂房与设施验证合格，投入正常使用后，应进行监控。厂房的使用、维护保养 都不得影响已验证的状态。
2.1.3.2 厂房与设施的变更都应经过评估，是否进行再验证。
2.1.3.3 车间应监控厂房与设施的使用情况、维护保养情况，验证主管应组织车间、设 备工程部每月定期对洁净厂房与设施进行监督检查，以确认厂房长期处于良好的运行状 态。
2.2HVAC 系统验证 2.2.1HVAC 系统测试仪器的校准：
2.2.1.1 用于 HVAC 系统的验证、 监控等的测量仪器在安装前和验证后必须进行校准， 以 证实测量数据的准确性。
2.2.2 安装确认 :
2.2.2.1 安装文件确认：
---确 认 由验证委员会认可、批准的环境控制区平面布置图、设备安装图空气 流 向图等，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人流、物流流 向等。
---确 认 受控环境空气净化系统划分的描述及设计说明（包括环境控制参数） ；
---测 试 记录和操作规程，包括：空调设备及 风管的清洁规程和记录、高效过 滤 器 合 格 证明、仪器仪表检定记录、空气净化系统操作规程及控制标准。
---法 规 文件收集及确认：企业应根据国家对 HVAC 系统完整 的施工验收规范中 选取验收项目，必须有专人负责收集法规文件，如《通风与空调工程施工及验 收规范》 《通风与空调工程质量检验评定标准》 《洁净室施工及验收规范》等。
、 、 2.2.2.2 空气处理设备的确认：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查空气处 理设备的安装是否符合设计要求及安装规范。检查项目有：电、管道、蒸汽、自控、过 滤器、冷却和加热盘管。
2.2.2.3 风管制 作和安装确认：对照设计流程图检查风管材料、保温材料、安装紧密 程度、管道走向是否符合设计要求及安装规定。
2.2.2.4 风管及空调设备清洁确认：风管制作好后，应在安装前进行清洁，并对空调器 内部进行清洁，再将风管安装与空调器连接，再安装初效、中效后，对洁净室内进行清 洁，空调运行一段时间，再对洁净室进行清洁，最后安装高效。
2.2.2.5 风管气密性检查确认：应对风管的漏风量、漏风部位、修复后漏风复测 进 行 记 录并符合验收规范要求。
2.2.2.6 洁净室建材及施工质量确认：
必须符合 GMP 规范及相关法规技术标准要 求。
2.2.2.7 产尘工序的捕尘设施安装确认：必须符合 GMP 规范要求。
2.2.2.8 空调设备仪表、测试仪表确认：必须有检定合格证书、各仪表的精度 、 用途、型号、检定周期、校准记录等，并应有空调设备的监控仪表安装位置图。
2.2.2.9 收集制造商的空调器、除湿机等设备的操作手册、技术数据，起草 HVAC 系 统 操 作手册、 SOP 及控制标准。
2.2.3 运行确认 : 2.2.2.1 HVAC 系统运行确认是为证明系统是否达到设计要求及生产工艺要求 而 进 行 的 实际实验。
2.2.2.2 HVAC 系统的运行确认项目有空调设备的测试、高 效过滤器的风速及气 流流向、空调调试和空气平衡、压差测定、温湿度测定、照度测定以及尘埃粒 子 和 微 生物预检。
---空 调 设备的测试项目有：
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风 机 的转速、电流、电压；
初 、 中效过滤器的初阻力；
盘 管 进出口压力及温度 高 效 过滤器的风速应结合空气平衡调节多次测定、调整，反复进行，直至 风 速 合 格及空气调节平衡。
气 流 流向的原则为气流经过最短流程尽快履盖整个工作区，气流方向应与 尘 埃 粒 子的重力沉降方向一致；
---高 效 过滤器的风速及气流流向、空调调试和空气平衡：
---压 差 测定与调节：
换气次数、空气平衡调节合格后，应在每个送 风总管、支管、高效过滤器的 前 端 控制阀门位置上做出标志，并应有阀门位置图。
按 产 品生产工艺和洁净室对压差的要求，进行压差测定，并不断的通过调节 每 一 个洁净区房间的回风管道上的阀门，使压差符合要求。
压 差 调节合格后，所有的风管上阀门位置应全部固定，并做出位置标识。
应 用 已校正的温湿度计测量洁净区房间的温湿度，并使测点的位置以正中 心 为 分 布的原则选择至少五个测点。
测 点 的高度应不低于 1M。
根 据 测量数据情况，调节冷媒水降温降湿、蒸汽加热加湿措施，使房间的 温 湿 度 应符合工艺和 GMP 要求 。
---照 度 测定：
应 用 已校正的照度测量，并使每个房间布点为五个，呈均匀分布。
测 点 的高度应不低于 80—90cm。
测 量 照度时，应使灯至少开启 30min。
应 计 算照度的平均值以及测点的最高和最低照度值。
诱 导 泄漏测试是确定是否有未经过滤的空气通过砖、墙壁、天花板、灯具 、 风 口 等的相互接合处和裂缝处，而不是通过正压送风系统，从洁净室外面的 四 周 流 入 洁 净 工 作 室内 （ 即 倒 灌 ） 确 定是 否 有 未 经 过 滤 的 空气 从 敞 开 的 大 ， 门 通 道处流入洁净室。
可 通 过尘埃粒子计数器扫描，对以上接合处、裂缝处、人流物流通道处进 行 尘 埃 粒子扫描。
应 根 据测量的结果对以上有可能泄漏部位进行密封，并重新测试，直至泄漏 率 合 格。
---温 湿 度测定：
---诱 导 泄漏测试
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---尘 埃 粒子和微生物预检：
尘 埃 粒子和微生物预检是为最终洁净度确认准备，以便在测定时发现问题 及 时 解 决，为空气平衡及房间消毒方法改进提供依据。
尘 埃 粒子和微生物预检的测定方法与洁净度测试相同。
---运 行 确认项目中，高效过滤器的风速及气流流向、空调调试和空气平衡、压 差 测 定 、温湿度测定至少进行三个周期的测量，以确保具有稳定性。
2.2.4 洁净度确认：
2.2.4.1 HVAC 系统运行确认合格后，可进行三个周期的洁净度确认，以确保 系 统 具有 稳定性。
2.2.4.2 HVAC 系统洁净度确认项目有尘埃粒子和沉降菌。
2.2.4.3 尘埃粒子的采样点数目、采样位置、采样量、采样次 数等应符合《医 药 工 业 洁 净室尘埃粒子的测试方法》 GB/T16292-1996 中规定要求。
2.2.4.4 沉降菌的采样点数目、采样位置、沉降时间、培养皿个数及规格等应 符 合 《 医 药工业洁净室沉降菌的测试方法》 GB/T16294-1996 中规定要求。
2.2.4.5 沉降菌的检测必须在洁净室消毒后进行，并定期进行动态和静态测试 。
2.2.5HVAC 系统的日常监控与再验证：
2.2.5.1HVAC 系统验证合格，投入正常使用后，应进行监控。系统的使用、维护保养都 不得影响已验证的状态。
2.2.5.2HVAC 系统日常应监控温湿度、压差数据、初中效过滤器压差数据及清 洗 更换频率、空调机组温湿度调节控制、风机运行频率控制，空气系统消毒频率、 并定期监测照度、风速风量、尘埃粒子、沉降菌（要求动态也应定期监控尘埃 粒子、沉降菌） 。
2.2.5.3 应根据 HVAC 系统日常监 控的数据，评价 HVAC 系统的操作规程、过滤器 更换频率、风机运行频率、空气消毒方法及频率等是否有效，以及是否再验证。
2.2.5.4HVAC 系 统在无任何变更 的情况下，应定期进行再验证。
2.2.5.5HVAC 系统如增加了高级别的洁净度房间、或系统更换了 50%以上的高 效 送 风 口 、或影响洁净区的环境质量的运行参数的改变等，应进行再验证。
2.3 纯化水系统验证 2.3.1 安装确认: 2.3.1.1 纯化水系统安装确认所需文件：
---由验证委员会认可的流程图、系统描述、设计参数、用水点图；
---水处理设备及管道安装的调试记录；
---仪器仪表的检定记录；
---设备操作手册及标准操作、维修规程 SOP。
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2.3.1.2 纯化水系统安装确认的主要内容：
---纯化水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是 否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。
---纯化水制备装置的安装确认：
依据设备的装箱清单、设计图纸、工艺流程图及供应商提供的技术资料检查纯化水 系统安装是否符合设计规范。
检查项目主要有原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级二级反渗 透、中间水箱、纯水箱、加药装置、清洗消毒装置、泵、电气、连接管道、仪表、 阀门等安装连接情况。
---管道分配系统的安装确认：
包括管道及阀门的材质确认、管道的连接与试压、贮罐及管道清洗、钝化与消毒、 呼吸过滤器的完整性实验等。
对照用水点图确认使用点安装情况，并确保系统能完全进行排空。
纯化水处理装置上的所有仪表以及验证用的仪器或仪表必须进行校验或认可，使误 差控制在允许的范围内，以保证测量的准确性；
验证完毕后必须重新校验一次，以使测量数据有效。
纯化水系统安装和验证的仪器仪表有：电导率仪、流量计、温度计、压力表、计时 器、PH 计等以及化学分析和微生物分析的仪器仪表。
---收集纯化水系统所有设备的操作手册以及证明材料并建立档案，编制系统运行、维 修、监测的 SOP 文件。
2.3.2 运行确认: 2.3.2.1 纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而 进行的实际运行实验，所有的水处理设备均应开启。
2.3.2.2 系统的操作参数检测：
---检查纯化水系统各个设备运行情况，包括原水泵、机械过滤器、活性炭过滤器、保 安过滤器、一级反渗透、二级反渗透、清洗装置、加药装置、一/二级高压泵、纯水泵、 紫外灭菌、输送/回路系统。
---检查动力设备的电压、电流及供水压力。
---测定各设备的运行参数，包括：
原水压力、电导率、水温、PH 以及贮存到原水箱中位水位所需时间；
机械过滤器进水压力、流量、絮凝剂加药装置联动运行、浓度、流量、机械过滤器 的正反洗压力、流量、时间。
活性炭过滤器进水压力、出水压力、进水水质、出水水质（如检测污染指数、余氯、 ---仪器仪表的校准：
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余铁等项目） 、电导率、产水量、PH、微生物等；
保安过滤器进水压力、出水压力、出水水质、电导率、出水流量；
一级反渗透进水压力、浓水排放流量、淡水流量、浓水压力、淡水压力、PH、电导 率、一级回收率、产水量、出水水质（按纯化水项目选择检测） 、中间水箱充水时间；
二级反渗透进水压力、浓水排放流量、淡水流量、浓水压力、淡水压力、PH、电导 率、二级回收率、产水量、出水水质（按纯化水项目检测） 、纯水箱充水时间；
输送/回路系统输送压力、回路压力、流量、PH、电导率等项目；
检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈；
检查水泵，保证水泵按规定方向运转；
检查自控装置、手动控制装置操作正常，动作准确。
在正式开始进行初期监控前，应对纯化水的几个关键取样点取样，检测化学项目和 微生物项目，以便发现问题及时解决，以使三个周期的监控正常进行。
取样点包括一级反渗透出水口、二级反渗透出水口、纯水箱、总送水口、总回水口。
检测结果符合标准后，可以进行三个周期的监控。
---纯化水水质预先测试分析
2.3.3 性能确认（初期监控）: 2.3.3.1 纯化水系统按设计安装、调试、运转正常后，可进行初期监控，初期验证分为 3 个周期，每个周期为 7 天，在监控时间内，循环水泵不得停止工作。
2.3.3.2 取样点及取样频率要求：
纯化水贮水罐，在三个验证周期内天天取样，并记录水温；
总送水口，在三个验证周期内天天取样，并记录水温；
总回水口，在三个验证周期内天天取样，并记录水温；
各使用点，每个验证周期取水一次，共三次，记录使用点水温。
2.3.3.3 纯化水标准：
全部取样点每次取样必须检测化学项目和微生物项目、温度、电导率，化学项目和 微生物项目必须符合药典标准要求。
2.3.3.4 重新取样：
由于取样、分析等的因素，有时会出现个别点不合格情况，这时应重新取样检测。
在不合格的使用点再取样一次；
重新化验不合格指标；
重测这个指标必须合格。
2.3.3.5 确定系统操作、维护保养、监控程序、取样计划、警戒限、纠偏限度、清洗、 消毒程序、预防维修计划等文件批准。
2.3.4 性能确认（后期监控）:
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2.3.4.1 纯化水系统安装确认、运行确认、初期监控合格后，应制订日常监控程序，完 成监控的取样、测试，此阶段应持续一年时间，而且是紧接着初期验证进行。
2.3.4.2 纯化水系统的后期验证实际上是按 SOP 运行，系统能在相当长的时间内始终生 产出符合质量要求的水。即能经过一年四季运行，找出原水水质变化、水系统处理能力 和水质标准的相关性。并通过日常监控，修订清洗、消毒周期。
2.3.4.3 应定期监测原水水质变化情况，并按饮用水标准检验；
2.3.4.4 应按规定的监控程序和频率监测各取样点水质情况， 包括制水工和 QC 检测并按 月汇总评价；
2.3.4.5 应对预过滤系统清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消毒周期 提供依据；
2.3.4.6 应对反渗透装置清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消毒周期 提供依据；
2.3.4.7 应对纯水输送/回路系统清洗、消毒效果进行定期监测和评价，为修订清洗、消 毒周期提供依据；
2.3.4.8 应每月对纯化水系统各处理设备的运行参数进行监控和评价，以评价水处理系 统运行能力；
2.3.4.9 一年内应汇总纯水系统所有偏差进行分析，对系统可靠性评估。
2.3.5 纯化水系统的再验证：
2.3.5.1 纯化水系统的关键设备或使用点的改动，必须进行再验证。
2.3.5.2 纯化水正常运行后，纯水循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生 产前的三个周期内开启纯化水系统并做三个周期的再验证。
2.3.5.3 纯化水贮罐及输送管道的清洁消毒方法应定期进行再验证。
2.3.5.4 纯化水系统中任何操作程序的变更，经评价有可能影响到已验证的状态，必须 进行再验证。
2.4 压缩空气系统验证 2.4.1 安装确认：
2.4.1.1 压缩空气系统验证、监控测试仪器的校准：
---用于压缩空气系统的验证、监控等的测量仪器在安装前和验证后必须进行校准，以 证实测量数据的准确性。
---测试及监控仪表有测量温度的温度表，测量压力的压力表、测量尘埃粒子的尘埃粒 子计数器、压缩机上的运行参数控制仪表等。
2.4.1.2 设备、管道的安装检查：
---对 照 设 计 图 纸 及 供 应 商 提 供 的 技 术 资 料 ，检 查 设 备 的 安 装 是 否 符 合 设 计 及 GMP 规 范 要 求 。
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---检 查 的 项 目 有 ：外 界 空 气 过 滤 系 统 及 过 滤 器 的 配 置 、压 缩 机 、除 湿 装 置 、 除水装置、去杂装置、加热装置、后道过滤器的配置、终端过滤器及管道 连接、电气等公用介质的连接。
---进 行 压 力 实 验 ， 确 认 泄 漏 率 符 合 标 准 ；
---收 集 各 设 备 、 过 滤 器 、 管 道 等 证 明 材 料 ， 包 括 关 键 部 位 的 材 质 报 告 、 过 滤 器 的 完 好 性 报 告 、 操 作 手 册 和 SOP。
2.4.2 运行确认 2.4.2.1 根 据 草 拟 的 标 准 操 作 规 程 对 设 备 的 每 一 部 分 及 整 体 进 行 足 够 的 空 载 试验，证明该机是否能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。
2.4.2.2 运 行 测 试 项 目 有 压 缩 机 的 压 力 、 排 温 、 电 流 、 电 压 等 。
2.4.3 压缩空气系统的日常监控与再验证：
2.4.3.1 系统验证合格，投入正常使用后，应进行监控。系统的使用、维护保养都不得 影响已验证的状态。
2.4.3.2 系统日常应监控高效过 滤器压差数据及初中、高效过滤器清洗或更换 频 率 、 空 压机运行控制，并定期监测终端过滤器的出口处尘埃粒 子情况。
2.4.3.3 应根据系统日常监控的 数据，评价系统的操作规程、过滤器更换频率、 空 压 机 运行等是否有效，以及是否再验证。
2.4.3.4 压缩空气系统在无任何 变更的情况下，应定期进行再验证。
3、设备验证 3.1 用户需求标准 3.1.1 用户需求标准是由使用部门或技术部门对一台设备或项目所提出的要求的描述， 其目的是达到符合 GMP 规范、 安全及环保要求， 符合国际通用标准及国家相关标准要求， 符合生产工艺或产品要求。
3.1.2 用户需求标准主要内容包括：
3.1.2.1 介绍总体要求; 3.1.2.2 预购买设备、系统的技术指标、型号、及设计规范要求; 3.1.2.3 全面、详细描述设备的技术参数的具体范围及精度要求；
3.1.2.4 特殊要求，如安全报警装置、防爆及捕尘装置、备品备件清单等；
3.1.2.5 设备材质及结构要求；
3.1.2.6 物理要求，包括有效空间、位置、及所处的环境等；
3.1.2.7 合同制约。
3.1.2.9 文件要求，如要求供户提供 IQ/OQ/PQ 及计算机化工控制系统验证文件等。
3.1.3 用户需求标准提出后，应由验证委员会进行审核和批准，设备的 DQ、IQ、OQ、PQ 按此进行。
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3.2 预确认 3.2.1 预确认就是设备、系统购买前审核设备、系统设计文件（包括图纸）是否符合预 定的设计标准、用户需求标准和 GMP 要求。
3.2.2 预确认包括以下项目：
3.2.2.1 供应商的选择：
---供应商的运营情况是否能保证及时供货。
---对安装使用及将来维修保养能提供的培训和技术支持能力。
---此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、数量、GMP 知识熟悉的程度。
---能否在供应商所在地进行现场测试---FAT。
3.2.2.2 文件要求：
---设计图纸、设备制造图、线路图、管线立体图。
---工厂的测试和检查文件。
---材料清单、部件清单、仪器仪表清单、材料验收报告。
---设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度。
---建议的备品备件清单。
---推荐的润滑剂清单。
---推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如安全保护措施要求等。
---购货合同。
3.2.2.3 材料确认审查要求：
---接到供应商材料后，应要求使用部门、技术部门、质量部门等对材料进行审查，以 确认是否符合预定的设计标准、用户需求标准和 GMP 要求，必要时，安排在供应商所在 地进行现场测试。
---检查设备、系统能否保证产品质量。
---功能上是否考虑净化和清洗功能。
---操作上是否便于操作、维护和保养。
---是否运用了先进机、电、仪一体化和激光、红外线等技术。
---是否具有在线监测功能。
---是否具有足够的安全保护措施。
---公用接口是否满足现有设施和条件要求。
---设备的容量、速度等性能参数是否和生产工艺相适应。
3.3 安装确认 3.3.1 安装确认是对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以 及设备的安装检查，以确认是否符合 GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活 动。
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3.3.2 技术资料的检查归档: 是指资料档案化管理工作。由有关人员检查审核供应商提 供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过 程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。
3.3.3 备品备件验收: 由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实 物验收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。
3.3.4 安装的检查及验收: 由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做 好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。
3.3.5 安装确认的评价和批准: 设备安装确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否 合格的结论。
3.4 运行确认 3.4.1 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行 确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
3.4.2 计量器具的校准: 设备安装确认合格后，应检查设备上的仪器仪表是否检定/校 准，并有相应的标志。
3.4.3 功能测试: 按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项 功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确 证其符合标准。
3.4.4 操作规程培训: 设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规 程，并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
3.4.5 运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否 合格的结论。
3.5 性能确认 3.5.1 性能确认是为了证明设备、系统是否达到设计标准和 GMP 有关规范要求而进行的 系统性检查和试验。
3.5.2 模拟生产: 应根据产品的特点设计工艺运行条件， 可用空白物料或产品进行测试。
在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性，并通过产品进行测试的结果 确证设备是否符合生产工艺要求。
3.5.3 为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。
3.5.4 性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否 合格的结论。
3.6 再验证：
3.6.1 设备经过大修或更换，则必须进行再验证。
3.6.2 关键设备在无变更的情况下，也应定期进行再验证。
3.6.3 相关 SOP 有重要修改；
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3.6.4 趋势分析中发现有系统性偏差；
4、检验方法验证 4.1 大型精密仪器（分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪）的确认：
4.1.1 同设备验证一样。
4.2 适用性验证：
4.2.1 按照《中国药典》(2010 版)附录 XIXA 的原则要求进行。
4.3 再验证 4.3.1 在生产工艺变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验 证。
5、清洁验证 5.1 开发阶段：根据产品性质、设备设施特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制 定清洁规程，对清洁人员进行操作培训。
5.2 方案准备阶段：
5.2.1 对生产设备设施进行详细考察， 确定有代表性的， 难清洁的部位作为取样点：
5.2.2 计算设备设施的表面积；
5.2.3 根据产品的相关性质选定某种物质作为参照物质， 确定清洁后允许的最大残 留量为合格标准，验证中通过检验其含量确定清洁的程度，必要时还要考察清洁剂 的残留量；
5.2.4 根据验证共同要求制订并批准验证方案 5.2.5 开发验证有关取样方法和检验方法，以保证数据的准确性；
5.2.6 在验证开始前需对有关人员进行培训。
5.3 方案实施阶段：
按照批准的验证方案开展实验获取数据， 评价结果， 得出结论。
如验证的结果表明清洁程序无法确保设备设施清洁达到预定标准，则需查找原因、 修改程序并重新验证，直至结果合格。
5.4 监控及再验证阶段：对已验证并投入运行的清洁方法进行监控，对清洁方法的 变更实行变更管理，根据监控的结果来看各种生产活动中，所采取的清洁方法能达 到的实际效果，以确定再验证的周期并进行再验证。
6、工艺验证 6.1 验证的目的；
6.2 验证的依据；
6.3 工艺描述；
6.4 关键工艺参数；
6.5 验证批号：列表描述验证的产品名称、批号、验证的规模和生产日期；
6.6 验证结果：
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6.6.1 验证产品的实际工艺参数与标准列表比较：
6.6.2 验证产品的实际批产量和收率与标准列表比较：
6.6.3 验证产品的实际产品质量同预定质量标准列表比较。
6.7 偏差：列出验证中的所有偏差，并调查原因，采取措施。
6.8 附加研究；
6.9 培训；
6.10 结论。
六、可接受标准 1、总要求：
1.1 验证合格标准的建立，必须具备三个基本条件：现实性、可验证性、安全性。
1.1.1 现实性：验证不能超越客观条件的限制，或造成沉重的经济负担，以至无法实施。
1.1.2 可验证性：标准是否达到，可以通过检验或者其它手段加以证实。
1.1.3 安全性：标准应能保证产品的质量。
1.2 在设定验证合格标准时，应遵循以下原则：
1.2.1 凡我国《GMP 规范》及药典有明确规定的，验证合格的标准不得低于法规及标准 的要求。
1.2.2 国内尚无法定标准而世界卫生组织 WHO 已有明确要求或国际医药界已有公认的， 可作本企业设定验证标准的参考依据。
1.2.3 从全面品质管理体系的观念出发，来设定验证方案及有关标准。
2、厂房与设施验证可接受标准：
2.1《 医 药工业洁净厂房设计规范》 2.2 GMP2010 2.3《 建 筑设计防火规范》 2.4《 给 水排水设计规范》 2.5《 照 明设计标准》 2.6《 采 暧通风空调设计规范》 2.7《 工 业企业设计卫生标准》 2.8 药 品生产工艺 3、公用系统验证 3.1 纯化水系统验证可接受标准：
系统设备的设计、制造、材质、管路分配系统及相关服务设施的连接符合设计图纸 技术标准和 GMP 要求；系统设备的文件资料齐全，水质是否符合中国药典要求。
3.2 空气净化系统可接受标准：
系统各设备、风管、风口、调节阀等部件安装及有关的辅助设施（电、气等）已正
21
确连接，并符各取样点的布置图，空气洁净度符合 GMP 要求。
3.3 压缩空气系统合格标准：
3.3.1 安装确认：
3.3.1.1 用于系统日常监控、验证的测量仪器仪表应全部校验合格，并有校验记录；
3.3.1.2 安装确认所需的文件、记录、证明材料、图纸、设计说明等应齐全，并符合要 求，并收集入设备档案；
3.3.1.3 设备、管道、过滤器、公用工程（如电源、蒸汽等）安装、连接应符合设计要 求；
3.3.1.4 泄漏率测试应符合标准；
3.3.1.5 系统操作、维护保养、及监控 SOP 已全部完成。
3.3.2 运行确认：
3.3.2.1 必须符合供应商提供的说明书设计和工艺要求。
3.3.3 洁净度确认：
3.3.3.1 洁净度测试应符合标准要求。用于提取车间的压缩空气中，有与中间产品直接 接触的：应符合 10 万级（D 级）标准中对尘埃粒子和沉降菌要求。
4、设备验证可接受标准 4.1 安装确认：
4.1.1 设备技术资料检查必须符合 GMP 管理规范要求。
4.1.2 设备安装必须符合安装设计要求。
4.1.3 公用介质与设备连接必须具备匹配性要求。
4.2 运行确认：
4.2.1 设备仪表必须符合校准合格要求。
4.2.2 设备运行必须符合供应商说明书中对设备的描述要求，必要时作极限测试，符合 要求。
4.3 性能确认：
4.3.1 设备在负载并在设定参数运行中，产品测试必须符合标准要求，并具有重现性、 稳定性。
5、设备清洗验证可接受标准 严格按照设备清洁规程进行清洗，取样要求进行连续 3 批次， 每批次按设备清洁后 一定时间后进行取样和检测，经过清洁过程清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见 的）和微生物限度检测达到了规定的清洁限度要求。
6、生产工艺验证可接受标准 进行连续 3 批次的生产，控制的关键生产工艺参数应和工艺规程要求相一致；验证 批的产量和收率应符合生产工艺规程要求且具有一致性和重现性。
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7、检验方法验证可接受标准 严格按照检验操作规程进行操作，符合药典的要求且具有一致性和重现性。
七、验证步骤
1. 验证项目的立项：验证项目由各有关部门如生产、品质验证小组提出，报验证委员 会审核批准，并制定验证计划。
2. 验证步骤 2.1 制订验证方案：根据验证计划，验证方案由验证小组人员草拟，主要内容有验证目 的、要求、可接受标准、实施所需条件、测试方法等。验证方案经验证小组审核通过， 并经验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。
2.2 组织实施：验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集数据和 整理数据，作综合性分析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。
2.3 验证报告及审批：验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇 总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证委员会审核， 由验证委员会主任签署批准。
2.4 发放验证证书：验证报告审批通过后，由验证委员会主任批准出具验证合格证书。
八、验证计划
本次计划 验证编码 验证完成 时间 厂房、设施 车间空调 净化系统 化验室空 TS-VD-005 调净化系 统 纯化水系 统 真空系统 -00 TS-VD-006 -00 TS-VD-007 -00 月 30 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 4 月 30 日 2013 年 4 TS-VD-003 -00 TS-VD-004 -00 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日
验证项目 （简称）
主 要 负 责人
主要验证内容
×××
重点验证安装、运行确认 重点验证洁净室尘埃粒子、 沉降菌、 换气次数、 压差、照度、温湿度、高效过滤器泄漏的检测 重点验证洁净室尘埃粒子、 沉降菌、 换气次数、 压差、照度、温湿度、高效过滤器泄漏的检测 重点为纯化水系统的安装、 运行、 性能确认、 纯化水的质量检测 重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
×××
×××
×××
23
压缩空气 系统 计算机系 统 生化培养 箱验证 霉菌培养 箱 立式自动 压力蒸汽 灭菌器 γ 能谱仪 验证
TS-VD-008 -00 TS-VD-009 -00 TS-VD-010 -00 TS-VD-011 -00 TS-VD-012 -00 TS-VD-013 -00
2013 年 4 月 30 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2012 年 11 月 29 日
×××
重点验证安装、 运行确认及设备的供气压力是 否达到要求 可行性研究、 工程计划、 需求定义、 系统设计、
×××
系统测试、系统验收及确认、使用和维护、系 统引退
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
净化工作 台 紫外分光 光度计
TS-VD-014 -00 TS-VD-015 -00 TS-VD-016 -00 TS-VD-017 -00 TS-VD-018 -00 TS-VD-019
2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 3 月 31 日 2013 年 4 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××气
相色谱仪 1 高效液相 色谱仪 2 高效液相 色谱仪 冷水机组
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
××× ×××
重点验证安装、运行确认、性能确认
-00 TS-VD-022 -00
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
提取罐 提取液浓 缩系统 隔膜泵
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
TS-VD-023 -00 TS-VD-024 -00
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
24
TS-VD-025 蒸馏塔 -00 TS-VD-026 -00 TS-VD-027 色谱柱 -00 降膜蒸发 器 喷雾干燥 塔 TS-VD-028 -00 TS-VD-029 -00 TS-VD-030 -00 TS-VD-031 -00 TS-VD-032 -00 TS-VD-033 -00 TS-VD-034 -00 TS-VD-035 -00 TS-VD-036 -00
2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日 2013 年 6 月 30 日
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
计量泵
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××干
燥机
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××混
合器
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××制
粒机 固定料斗 式混合机
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××磁
选机 计量分装 机
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××探
测仪 以上主要 生产设备、 设施在线 清洗验证、 地漏及洁 净区的清 洁消毒、甲 醛消毒验
×××
重点验证安装、运行确认及对产品的适用性
×××
TS-VD-037 -00 ~~ ~~ TS-VD-0** -00 2013 年 7 月 31 日 重点验证目前清洁程序、 药液残留达到验证要 求，
25
证
×××工
艺验证
TS-VD-058 -00
2013 年 8 月 31 日
×××
对该生产工艺进行确认、重点验证各关键工 序：提取、浓缩、干燥等
26
湖北聚瑞中药饮片有限公司 湖北聚瑞中药饮片有限公司 2012 年验证总计划
颁发日期：
年
月
日
起草人:
签名:
日期:
年
月
日
审核人:
签名:
日期:
年
月
日
批准人:
签名:
日期:
年
月
日
审核
审核人 职位 生产副总 签名 日期
质量副总
设备部经理
化验室主任
销售部经理
车间主任
仓库主任
行政部经理
供应部经理
目 录
1 2 目的 ......................................................................................................................................................... 5 概述 ......................................................................................................................................................... 5 2.1 公司及一期工程项目概述......................................................................... 错误！未定义书签。
错误！未定义书签。
2.2 验证范围....................................................................................................................................... 5 2.3 验证方针....................................................................................................................................... 5 验证组织结构及人员职责 ..................................................................................................................... 5 3.1 组织结构图................................................................................................................................... 5 3.2 验证领导小组............................................................................................................................... 5 3.3 验证小组....................................................................................................................................... 5 3.4 职责：
.......................................................................................................................................... 5 3.4.1 验证领导小组职责 ............................................................................................... 5 3.4.2 3.4.3 4 5 验证小组职责：
................................................................................................... 6 所有部门经理职责 ............................................................................................... 6
3.5 验证培训....................................................................................................................................... 6 验证计划、方案、 验证计划、方案、报告的起草审批程序 ............................................................................................. 6 文件 ......................................................................................................................................................... 6 5.1 文件范围....................................................................................................................................... 6 5.1.1 验证计划 ............................................................................................................... 6 5.1.2 5.1.3 5.1.4 验证方案 ............................................................................................................... 6 验证报告 ............................................................................................................... 7 验证证书 ............................................................................................................... 7
5.2 文件格式....................................................................................................................................... 7 5.3 验证文件的编号........................................................................................................................... 8 5.4 验证/确认归档 ............................................................................................................................. 8 验证实施 ................................................................................................................................................. 8 6.1 安全与健康................................................................................................................................... 8 6.2 本次验证所用到的验证分类与适用范围 ................................................................................... 8 6.2.1 前验证 .................................................................................................................... 8 6.2.2 6.2.3 6.3 6.4 同步验证 ............................................................................................................... 8 再验证 ................................................................................................................... 8
验证的实施................................................................................................................................... 8 本次验证的项目汇总................................................................................................................... 9 6.4.1 设施 ....................................................................................................................... 9 6.4.3 6.4.4 仪器设备 ............................................................................................................... 9 工艺 ..................................................................................................................... 11
6.5
本次验证的时间计划安排......................................................................................................... 12 6.5.1 第一阶段 ............................................................................................................. 12 6.5.2 第二阶段 ............................................................................................................. 10
验证方法和可接受标准 ....................................................................................................................... 14 7.1 用户需求标准............................................................................................................................. 14
7.2
仪器设备验证............................................................................................................................. 14 7.2.1 设计确认 ............................................................................................................. 14 7.2.2 7.2.3 7.2.4 安装确认 ............................................................................................................. 15 运行确认 ............................................................................................................. 15 性能确认 ............................................................................................................. 15
7.3
生产工艺验证............................................................................................................................. 15 7.3.1 验证先决条件 ..................................................................................................... 15 7.3.2 验证方法 ............................................................................................................. 16
8 9
偏差处理及变更控制 ........................................................................................................................... 16 文件变更及历史 ................................................................................................................................... 16
1
目的 本验证总计划描述了工程在启用前应该进行的验证和确认活动，概括地阐述验证目的、原则、 方针、项目、计划、方法和可接受标准等。
概述 湖北省聚瑞中药饮片有限公司位于钟祥市经济开发区西环三路，本公司根据与业务的需 要，从事中药饮片的生产和加工、销售。公司占地50亩，其中中药饮片生产仓储面积为：
2700平方米，公司总投资3000万元。
验证范围
验证包括本次建设的生产设备、加工工艺等，本次验证后，本次建设的项目应符合GMP 要求可以生产药品。
2.1 验证方针 为使车间能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健康。验证应符合 GMP 的验证要求，验证工作应有计划、有组织、有控制的进行，确保验证建立在风险评估的基 础上，确保与 GMP 相关的、有主要作用的关键设备、工艺都进行验证。
3 验证组织结构及人员职责 证组织结构及人员职责 3.1 组织结构图
验证领导小组
设备验 证小组
工艺验 证小组
3.2
验证领导小组 公司的验证总负责人为生产副总，组织协调人为质量副总，由生产经理、质量经理、供应 经理、设备经理、QA、QC 主任、仓储经理组成验证领导小组。
3.3
验证小组 验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，小组长由 熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完 成。组长一般由验证经理根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据 要求指定。
职责：
3.3.1 验证领导小组职责 人员 职责
公司高层
确保为相关部门提供足够的义务和资源， 以达到计划中规定的验 证目标，并符合GMP要求。
质量副总经理
协调验证和确认工作， 起草验证总计划， 督促各验证小组按照计 划和方案完成验证，建立验证档案。
生产副总经理
批准验证计划、验证方案、验证报告。
验证小组其他成员
确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统经过验 证。
审核验证计划、方案和报告。
QA
确保按照 QA 合格标准及 GMP 要求完成所有的验证和确认。
根据批准的验证报告发放验证合格证书。
审核验证计划、方案和报告。
3.3.2 验证小组职责：
人员 职责
验证小组长
起草验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证 方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案。
验证小组成员
按照方案实施验证、并做好记录、例外情况及时汇报和记录、协助 起草验证方案和报告。
3.3.3 所有部门经理职责 完成与其区域相关的验证/确认工作。
4 验证计划、方案、 验证计划、方案、报告的起草审批程序 验证计划由验证小组起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。
以上文件的审核由验证领导小组全体成员审核。
所有验证计划、方案、报告均由技术总监批准。
验证报告显示验证符合要求的验证项目由小组长发放验证证书。
5 文件 5.1 文件范围 文件包括验证计划、方案、报告、证书 5.1.1 验证计划 包括验证总计划、年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作的规划和 要求。一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的生产工艺， 验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。
验证方案 一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是
验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设 定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记 录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
5.1.2 验证报告 对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评 估的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同 即可。
5.1.3 验证证书 由验证领导小组颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。
验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及可以该项目可以使用的范围。
5.2 文件格式 方案和报告一般应包括，但不限于以下内容：
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号
目录
文件签字，包括起草、审核和批准
文件分发的对象
验证项目的基本情况概述
每个关键验证项目的简述，确认及合格标准，验证方法
验证实施的时间计划安排 适用于本项目的其它相关文件的参引（如 SOP、指导文件等） 偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
文件变更历史/修订原因
附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文 件，要有足够的参引。
对一些特别简单的验证项目，可使用一个形式方案/报告。对此，直接将检测数据填在 方案中，填写完整的方案，由此形成报告。
本计划可以作为一个模版文件，建立验证方案和报告。
5.2.1 验证记录：
验证记录是在验证过程中的实验、 校验以及检查的记录， 格式可以是日常的记录格式， 也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录 中。
5.2.2 验证证书：
验证证书的格式为一张A4纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证方案编号、验 证报告编号、授权人签字等。
5.3 验证文件的编号 验证文件的编号按照SOP《文件的分类和编号》由验证经理指定。
5.4 验证/确认归档 所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责 存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行审核，方案和验证/确认报告必须至少存放 不得少于3年，质量部应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
6 验证实施 验证实施 6.1 安全与健康 对设备安全检查之前，不能进行验证或确认。这些检查必须归档，并且检查合格。验证或 确认时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。
6.2 本次验证所用到的验证分类与适用范围 6.2.1 前验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方 案进行的验证。前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，一般需要有比较 充份和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产 工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向 生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
适用于本次验证总计划中所有的设备。
6.2.2 同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作 为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是 特殊监控条件下的试生产， 于此既可获得合格产品又可得到验证结果， 即“工艺的重现 性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
适用于本次验证总计划中的工艺验证，因为本次计划投产的所有产品均为炮制规范多 年生产的产品，产品工艺稳定。
6.2.3 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨 在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。
关键工艺、 设备需要进行定期再验证， 发生变更的部分需要进行再验证，法规要求强制执行的再验证。
本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期，因本次验证无再验证的 内容，就不再说明再验证的方法。
本次验证总计划中的验证内容全部完成后，本次建设项目可投入生产，如果有因为变 更发生的再验证，周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。
6.3 验证的实施 按照《验证的组织实施程序》和本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准 后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，经审核合格的验证项目由 QA 经理发放验证 证书，验证小组将所有验证文件整理交 QA 归档。
6.4
本次验证的项目汇总 6.4.1 仪器设备 本部门中的检验设备由 QC 主任负责，其他设备由设备经理负责。
编号 名称 数量 负责人
6.4.2 编号
工艺
本部分的验证由生产副总经理负责。具体项目如下：
名称
6.5
本次验证的时间计划安排 本次验证分二个阶段进行，一般后一阶段的验证要建立在前一阶段验证的基础上进行。
6.5.1 第一阶段 本阶段的验证需要在 2012 年第二季度完成，验证方案与使用的监测仪器的校验应在 开始验证前完成。
编号 1
项目名称
验证内容
开始日期
完成日期
实验室仪器设备
全部
6.5.2 第二阶段 本阶段的验证主要为产品工艺验证，验证应该在产品正式生产前完成，验证批次可以 在风险评估的基础上决定是否放行。
编号
项目名称
验证内容
开始日期
完成日期
验证方法和可接受标准 7.1 用户需求标准 用户需求标准是由使用部门或技术部门对一个项目或一台设备所提出的要求的描述，其目 的是达到符合 GMP 规范、安全及环保要求，符合国际通用标准及国家相关标准要求，符 合生产工艺或产品要求。我公司的用户可以在做 DQ 方案时写明，并在审批 DQ 方案时一 起审批。
用户需求标准主要内容包括：
7.1.1 介绍总体要求 7.1.2 预购买设备、系统的技术指标、可能的型号及设计规范要求 7.1.3 全面、详细描述设备的技术参数的具体范围及精度要求 7.1.4 特殊要求，如安全报警装置、防爆及捕尘装置、备品备件清单等 7.1.5 设备材质及结构要求 7.1.6 物理要求，包括有效空间、位置、及所处的环境等 7.1.7 文件要求，如要求供应商提供 IQ/OQ/PQ 及系统验证文件等 7.2 仪器设备验证 包括生产设备、检验设备 7.2.1 设计确认 在仪器设备购买前审核设备设计文件（包括图纸） 、供应商等是否符合用户需求标准 和 GMP 要求。
供应商的选择情况：供应商的运营情况是否能保证及时供货；对安装使用及将来维修 保养能提供的培训和技术支持能力；此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、 数量、GMP 知识熟悉的程度；能否在供应商所在地进行现场测试。
审查文件材料：设计制造图纸；工厂的测试和检查文件；材料清单、部件清单、仪器 仪表清单、材料验收报告；设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；建议的备 品备件清单；推荐的润滑剂清单；推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要 求如安全保护措施要求。
现场测试（FAT） ：必要时，可以安排到供应商现场进行测试。
7.2.2 安装确认 对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检 查，以确认是否符合 DQ 的要求。
技术资料的检查归档: 是指资料档案化管理工作。由有关人员检查审核供应商提供的 图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过程 中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。
备品备件验收: 由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实物验 收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。
安装的检查及验收: 由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做好安 装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。
安装确认的评价和批准: 设备安装确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格 的结论。
草拟 SOP。
7.2.3 运行确认 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行确 认是证明设备或系统各项技术参数能否达到·设定要求的一系列活动。
计量器具的校准：
检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志，如果没 有则按要求进行检定和校准。
功能测试：按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项功能 及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确认 其符合标准。
操作规程培训：设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规程， 并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否合格 的结论。
7.2.4 性能确认 证明设备、 系统是否达到设计标准和 GMP 有关规范要求而进行的系统性检查和试验， 本部分可根据设备的具体情况进行，某些设备可以将运行和性能一起确认，某些设备 可以将性能确认与工艺验证一起。
模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况：
应根据产品的特点设计工艺运行条件， 可用空白物料或产品进行测试。在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳 定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。
为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。
性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否合格 的结论。
7.3 生产工艺验证 因我公司产品为药典和炮制规范中已有的成熟产品，工艺成熟稳定，验证是证明已经制定 和建立的工艺条件、操作等能适合该产品的常规生产，并证明在使用规定的原辅料、设备 的条件下， 能始终生产出符合预定的质量标准要求的产品， 且具有良好的重现性和可靠性。
7.3.1 验证先决条件
车间各项验证工作已完成，并得到批准，人员培训得到确认。
原辅料、中间产品、成品质量标准必须建立，并得到批准。
所用到的检验方法已经并批准。
7.3.2 验证方法 采用三批产品的同步验证。
8 偏差处理及变更控制 8.1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组 进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果 有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进 行验证试验。
本次验证过程中， 发现有的验证项目有偏差， 不符合客户需要进行变更或客户本身有变更， 应按下列程序处理：
8.2.1 客户变更应通过验证领导小组会审核后方可进行。
8.2.2 其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通过验 证委员会审核后进行。
8.3 本次验证总计划所列内容全部完成后，QA 应制定《变更控制程序》，以使那些可能影响 产品质量、安全性或效能的主要变更符合 GMP 要求，并根据风险评估确定是否需要重新 验证。
8.2
文件变更及历史 变更原因 日期
版本 1 2
2018 年验证总计划
批准人 生产管理负责人 质量管理负责人
总经理
签字
日期 年月日 年月日 年月日
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目的：本验证总计划（VMP）描述了 2018 年应进行的确认和验证活动，为使 2018 公司的 确认和验证工作有序的进行制定了本计划。
范围：适用于公司车间、化验室及公用设施的确认和验证。
责任：验证领导小组及各相关验证小组。
内容：
1.概述 1.1 2016 年的验证按计划已经圆满完成，为保证持续稳定的生产出符合标准的产品 2017 年继续进行进行确认和验证。
1.2 验证范围 本计划包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法、计算机 系统等的验证。
1.3 验证方针 为使 始终生产出合格、安全和有效的中药饮片，最终能保证公司产品起到治病救人 的作用。确认和验证应符合 GMP 的要求，确认和验证工作应有计划、有方案、有报告及记 录，确保验证的真实性。
2. 验证组织结构及人员职责 2.1 组织结构图
验证领导小组
质量负责人
验证小组(1)
验证小组(2)
验证小组(3)
验证小组----
2.2 验证委员会 的验证总负责人为企业负责人，企业负责人、质量负责人、质量受权人及生产负责 人组成验证领导小组。
2.3 验证小组 验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长 由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完 成。组长一般由企业负责人根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根 据要求指定。
2.4 职责：
2.4.1 验证领导小组职责
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人员
职责
企业负责人
确保为相关部门提供足够的义务和资源，以达到VMP中规定的验证目
标，并符合GMP要求。
质量负责人、质量受 审核、批准验证计划、验证方案、验证报告。指导、协助起草验证
权人
方案。
生产负责人
审核验证计划、方案和报告，指导、协助起草验证方案。
2.4.2 验证小组职责：
人员
职责
验证组长
起草验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案
的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案，组织相关的验证
培训。
验证小组成员 按照方案实施验证、并做好记录、例外情况及时记录和汇报、协助起草
验证方案和报告。
2.4.3 所有部门管理人员职责
完成与其区域相关的验证/确认工作。
2.5 验证培训
验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应
遵循培训管理相关规程。
在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织该方案的执行人员或其他相关人员
进行培训，以便相关人员正确理解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。该
培训记录附于报告之后。
3.验证计划、方案、报告的起草审批程序
3.1 验证计划由质量负责人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。
3.2 以上文件的审核由验证领导小组相关成员审核。
3.3 所有验证计划、方案、报告均由质量负责人批准。
3.4 验证报告显示验证符合要求的验证项目由质量负责人发放验证证书。
4.文件
4.1 文件范围
文件包括验证计划、方案、报告、证书
4.1.1 验证计划
包括验证总计划、分项的或年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作
的规划和要求。一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设
施、系统、生产工艺，验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体
进度计划等内容。
4.1.2 验证方案
一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是
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验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可 接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式， 即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
4.1.3 验证报告 对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评 估的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
4.1.4 验证证书 由质量部门颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证 证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。
1 文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号 2 目录、文件页码，如：第 X 页共 Y 页 3 文件签字，包括起草、审核、批准 4 验证项目的基本情况概述 5 每个关键验证项目的简述，确认及合格标准，验证方法 6 验证实施的时间计划安排 7 适用于本项目的其它相关文件的参引（如 SOP、指导文件等） 8 偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
9 报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
10 文件变更历史/修订原因 11 附录，包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，要有
足够的参引。
4.2 文件格式 4.2.1 方案和报告一般应包括，但不限于以下内容：
对一些特别简单的验证项目，可使用一个形式方案/报告。对此，直接将检测数据填 在方案中，由此形成报告。
本 VMP 可以作为一个模版文件，建立验证方案和报告。
4.2.2 验证记录 验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格 式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录 中，也可以按照 4.2.1 在方案中。
4.2.3 验证证书 验证证书的格式为一张 A4 纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证方案编号、 验证报告编号、授权人签字等。
4.3 验证文件的编号 验证文件的编号按照《文件的分类和编号》统一进行编号。
4.4 验证/确认归档
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所有文件都应该在验证结束后，由专人负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档 的QA存放在一个安全的地方，可随时进行审核，方案和验证/确认报告必须至少存放5年， QA应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
5.验证实施 5.1 安全与健康 对设备安全检查之前，不能进行验证或确认。验证或确认时，必须遵循相应的公司 安全和健康预防措施及原则。
5.2 本次验证所用到的验证分类与适用范围 5.2.1 前验证: 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方 案进行的验证。前验证是考察并确认工艺或过程的重现性和可靠性，一般需要有比较充份 和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应 用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移 的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
适用于本次验证总计划中所有的设施、设备、检验方法、清洁方法的验证。
5.2.2 同步验证 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作 为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊 监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可 靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
适用于本次验证总计划中的工艺验证，因为本次计划投产的所有产品均为已多年生产 的产品，产品工艺稳定。
5.2.3 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨 在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验 证，发生变更的部分需要进行再验证，法规要求强制执行的再验证。
本次验证总计划中的每项验证报告中应该包括再验证的周期，因本次验证无再验证的 内容，就不再说明再验证的方法。
本次验证总计划中的验证内容全部完成后，本次建设项目可投入生产，如果有因为变 更发生的再验证，按照变更控制程序执行，周期性的再验证在下年度的验证总计划中提出。
5.3 验证的实施 按照验证的组织实施程序和本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准 后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，经审核合格的验证项目由质量部经理发放验 证证书，验证小组将所有验证文件整理交 QA 归档。
5.4 本计划验证的项目分类 5.4.1 分析方法的确认
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本部分验证由质量负责人乔雪花负责，包括公司现有产品涉及的分析方法和新采用的 分析方法。
5.4.2 设施 本部分验证由生产负责人贾云珍负责，包括公司现有厂房设施和仓库设施。
5.4.3 仪器设备 本部门中的检验设备由质量负责人乔雪花负责，其他设备由生产负责人贾云珍负责。
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设备验证
序 号
设备名称
1 WD-150 型剁刀机
2 高速裁断往复式切 药机
3 热风循环烘箱
4 电热蒸汽发生器
5 蒸煮锅
6 炼蜜锅
7 滚筒炒药机
8 箱式电阻炉
9 脱皮机
10 贝利粉碎机
11 数控中药蒸煮锅
12 热风循环烘箱
13 煮药锅(电磁)
14 刨片机
设备编码 型号规格
BS028
WD-150
BS003
QY-300
BS004 BS008 BS009 BS012 BS013 BS014 BS016 BS021 DSB07 DSB08 DSB11 DSB15
HX-11 LZ0.051-0.4-D ZZ-1000 LM-600 CY-900 SX-12-12 TP-200 WZJ12-A ZZ-1000 型 HX-11 LM-1000 BP-200B
生产厂家 河北安国东方药物机械厂 康华制药机械有限公司（亳州）
康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 康华制药机械有限公司（亳州） 北京翔龙同创炉业有限公司 康华制药机械有限公司（亳州） 济南贝利粉碎机械工程有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司 杭州富阳康华制药机械有限公司
使用部门 车间
计划验证日 期
责任人
2018 年 4 月 贾云珍
2018 年 4 月 贾云珍
车间 车间 车间 车间 车间 车间 车间 车间 毒性车间 毒性车间 毒性车间 毒性车间
2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍 2018 年 4 月 贾云珍
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设施验证 序号 1 2 3 4
名称 厂房设施验证 检验室空气净化系统验证 车间空气净化系统验证 纯化水系统验证
仪器验证 序号
1 2 3 4
名称 成品库计算机 B203LED 生物显微镜计算机 TAS-990 原子吸收分光光度计工作站 GC9900 气相色谱仪工作站
计划验证时间 2018 年 4 月 2018 年 7 月 2018 年 7 月 2018 年 7 月
计划验证时间 2018 年 3 月 2018 年 6 月 2018 年 6 月 2018 年 7 月
负责人 贾云珍、乔雪花
乔雪花 贾云珍 贾云珍
负责人 乔雪花 乔雪花 乔雪花 乔雪花
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5.4.4 工艺 本部分的验证由生产负责人贾云珍负责。
对于中药饮片所涉及的品种较多，净制和切制我们按制法进行验证，炮炙按品种进行 工艺验证，在生产中每遇到一个须炮炙的产品需进行三批工艺验证后才能进行正常生产。
5.4.5 设备清洁 本部分由生产负责人贾云珍负责，可以与生产工艺验证同时进行。
6.验证方法和可接受标准 6.1 分析方法学验证 因所采用的分析方法均为药典方法，不需进行系统验证，仅进行方法学复核，即在实 验室对同一批产品的样品进行检验，对结果进行统计比较，无显著性差异即可。
6.2 仓库设施的验证 6.2.1 设计确认 对仓库设施的地理位置图，标明仓库设施的周围建筑物及环境状况，应符合 GMP2010、 药品产品贮存要求。
6.2.2 运行确认 仓库需要进行运行确认，对温、湿度进行三个周期的验证，合格后方可投入使用并进 行一年的同步验证。根据仓库的设计图纸，通过风险分析确定温、湿度监控布点，测量温、 湿度，每个仓库应符合其所储藏物品的要求。
6.3 仪器、设备验证 包括生产设备、检验设备 6.3.1 设计确认 在仪器、设备购买前审核设备设计文件（包括图纸）、供应商等是否符合用户需求标 准和 GMP 要求。
——供应商的选择情况：供应商的运营情况是否能保证及时供货；对安装使用及将来 维修保养能提供的培训和技术支持能力；此类设备的生产经验，包括用户范围、生产年限、 数量、GMP 知识熟悉的程度；能否在供应商所在地进行现场测试。
——审查文件材料：设计制造图纸；工厂的测试和检查文件；材料清单、部件清单、 仪器仪表清单、材料验收报告；设备的零件、计量仪表的通用性和标准化程度；建议的备 品备件清单；推荐的润滑剂清单；推荐的运行、清洗、维护、保养程序并包括特殊要求如 安全保护措施要求。
——现场测试（FAT）：必要时，可以安排到供应商现场进行测试。
6.3.2 安装确认 对供应商提供的技术资料的核查，对设备、备品备件检查及验收，以及设备的安装检 查，以确认是否符合 DQ 的要求。
——技术资料的检查归档:是指资料档案化管理工作。由有关人员检查审核供应商提 供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过程
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中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。
——备品备件验收:由备件验收人按照供应商提供的备品备件清单，检查实物，将实
物验收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。
——安装的检查及验收:由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做
好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。
——安装确认的评价和批准:设备安装确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否
合格的结论。
——草拟 SOP。
6.3.3 运行确认 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。运行确
认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
——计量器具的校准：检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志，如
果没有则按要求进行检定和校准。
——功能测试：按照确定的标准以及设备技术资料说明书所列标准，检查设备的每项
功能及安全性，如内部锁定、紧急制动键、表面防滑、有碍健康的工作条件及噪音，确证 其符合标准。
——操作规程培训：设备运行确认中应制订相应的操作规程、清洗规程、维护保养规 程，并对设备的操作及维修人员进行培训和考核。
——运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人做出评价，并做出是否 合格的结论。
6.3.4 性能确认 证明设备、系统是否达到设计标准和 GMP 有关规范要求而进行的系统性检查和试验， 本部分可根据设备的具体情况进行，某些设备可以将运行和性能一起确认，某些设备可以 将性能确认与工艺验证一起。
——模拟生产状态或有负荷状态下的运行状况：应根据产品的特点设计工艺运行条 件，可用空白物料或产品进行测试。在负载运行中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳 定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。
——为了证实运行结果具有重现性，模拟生产至少三批。
——性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否 合格的结论。
6.4 设备清洁验证 是证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残 留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。清洁验证一般为 三个生产批次。
6.4.1 建立清洁规程 在清洁验证之前应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定 清洁规程，对清洁人员进行培训。
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6.4.2 对待验证的清洁程序的有效性、风险性进行评估 ——应根据生产设备所生产的产品性质选定参照物，应是用该清洁程序所清洁的所有 物质中最难清洁的物质。
——应根据设备和清洁程序确定最难清洁的部位，作为取样点，一般为设备的死角、 不易清洁的部位、内表面不光滑处等应为最难清洁部位。
6.4.3 验证取样方法 应根据设备的清洁方法和结构特点，合理地选择取样方法，取样方法一般包括擦拭取 样和淋洗水取样。
6.4.4 确定残留量 以确定的清洁规程对设备清洁后的难清洁部位采用擦拭法取样或淋洗法取样的水与 清洁用水进行比较，难清洁部位的取样水颜色不得深于清洁用水。
6.4.5 确定清洁设备的存放有效期 通过对已清洁设备进行存放，存放期间不得污染，存放一定时间后，再按擦拭取样/ 淋洗取样，以确定设备的存放有效期。
6.5 生产工艺验证 因公司产品为长期生产的产品，生产工艺没有变化，按照生产技术进行试生产，以确 定在生产过程中的具体参数，验证是证明已经建立的工艺条件、操作等能适合该产品的常 规生产，并证明在使用规定的原辅料、设备的条件下，能始终生产出符合预定的质量标准 要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。
6.5.1 验证先决条件 ——车间各项验证工作已完成，并得到批准，人员培训得到确认。
——原辅料、成品质量标准必须建立，并得到批准。
——所用到的检验方法已经验证并批准。
6.5.2 验证方法 采用三批产品的同步验证。
6.6 计算机系统验证 6.6.1 计算机打开的权限,仅限于受权的人员才能打开计算机，进行数据的输入、修改 等工作。
6.6.2 计算机贮存的资料均须有最少一个的备份，保证计算机损坏时资料不丢失。
6.6.3 计算机计算的准确性，用手工计算复核计算机计算的准确性，要求多次计算不 得有一次错误出现。
6.6.4 输入数据的可靠性，多次输入数据核对显示的和输入的数据是否一致，要求多 次输入不得有一次错误。
7.偏差处理及变更控制 7.1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有 验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检 测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证
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方案重新进行验证试验。
7.2 其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通
过验证委员会审核后进行。
7.3 本次验证总计划所列内容全部完成后，QA 应制定《变更控制程序》，以使那些可
能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合 GMP 要求，并根据风险评估确定是否需要 重新验证。
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文件标题
起草人 审核人 审核人 批准人 生效日期
验证总计划
2013 年 月
日
文件编码 版本号
起草日期 审核日期 审核日期 批准日期 页数
YZ/AK–TS--001
00
2013 年 月
日
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2013 年 月
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1. 验证方针与本文件的目的 1.1 验证方针
GMP 是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产 要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程 符合既定要求的公认方法。
没有良好有效的验证工作，就谈不上 GMP 管理体系的有效， 也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是 GMP 管理的最重要工作之一。
鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在 GMP 管理的重要位置，并给予高 度重视。为此提出下列验证方针：
充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有 新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
当验证状态发生漂移时应进行再验证。
关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
检验方法发生变化时应进行验证。
1.2 本文件的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号 XXXXX）制定，概括地描述了 本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文 件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照 规定得到良好执行，满足 GMP 有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据 具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车 间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。
2 一般概述 2.1 公司简介
公司基本情况
公司全称是
，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品
化生产。公司现有 XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国 GMP 标准，
已通过 XX 认证。_____年本公司原料药的年产量达 XX。
简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他
建筑物情况。
“附录 1 ，公司总平面布局图”
人员概况及公司组织机构图
简要介绍公司人力情况：
公司组织机构图
（见附录 2，公司组织机构图）。
2.2 工艺概述
工艺流程图
简要介绍（见附录 3，工艺流程图）
生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施）
操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）
（可以附件形式列出）
2.3 产品概述
产品列表，注明生产地点
序号 药品名称
规格
生产地点
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4 2.4 本验证总计划制定的背景 为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、ICH、欧美等相关GMP法规和
指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别制定此VMP。
2.5 验证范围
本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种，包括xxx原料药涉及的工艺验证、分析方 法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。具体包括：
➢ 关键生产和检验设备确认。
➢ 分析方法验证。
➢ 生产工艺验证和变更验证 ➢ 清洁规程或清洁规程验证。
➢ 消毒/灭菌规程验证 ➢ 变更验证 ➢ 例行的再验证 2.2 验证基本要求 依据本验证总计划制订“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”；
根据“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”制订具体验证对象的验证方案；
验证方案应经过相关部门的审核和批准；
成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；
验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。
当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最 后给出验证结论。
所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供 参考。
3 验证组织结构及人员职责 3.1 组织结构图
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验证管理委员会 主任：副总经理（质量） 委员：
QA 经理、QC 经理、生产保障部经理、
生产部经理、各车间主任
工作小组-公用工程 组长 -生产保障部人员 -QA 人员 -相关专业技术人员
工作小组-设备 组长 -生产保障部人员 -QA 人员 -相关专业技术人员
工作小组-分析方法 组长 -QC 人员 - QA 人员 -相关专业技术人员
工作小组-工艺 组长 -生产人员 - QA 人员 - QC 人员 -相关专业技术人员
3.2 验证委员会
本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副总经理（质量），由 QA 经理、QC 经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。
（根据实际情况调整）
3.3 验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的， 组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作 的圆满完成。组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草 验证方案时根据要求指定。
3.4 职责 3.4.1 验证委员会职责
人员 总负责人
职责 带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组 织本公司的全部验证活动的发动和实施。
参与验证方案与验证报告的审核；
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确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验 证目标，并符合GMP要求。
XX
组织本验证总计划的起草；
审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求；
确保各项验证活动按GMP要求开展和实施；
批准验证方案与验证报告；
验证活动中偏差调查结论的批准；
建立验证档案。
QA 经理
确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认；
审核验证计划、方案和报告；
验证过程偏差的调查；
验证的协调工作；
根据批准的验证报告发放验证合格证书
验 证 委 员 会 其 审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式
他成员
生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
3.4.2 验证小组职责
人员
职责
验证组长
组织起草本小组负责的验证项目的验证方案、组织项目的具体验证、督促 验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档 案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的 验证培训。
验证小组
协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情
成员
况及时汇报和记录。
3.4.3 验证培训
公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被 记录备案。验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵 循《培训管理办法》。
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4 验证计划、方案、报告的起草审批程序 4.1 验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。
4.2 以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。
4.3 所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA)批准。
（此处据实际情况调整） 5 文件 5.1 文件范围
验证文件包括验证计划、方案、记录、报告和验证证书。
5.1.1 验证计划
包括“验证总计划”、“年度（或阶段）的验证计划”以及“项目（或分项） 验证计划”，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划 和要求。内容一般包括：
项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的领域和对象、验证的组 织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。
5.1.2 验证方案
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。
通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；
二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求 以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意 见。
5.1.3 验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并 做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的 方案相同即可。
5.2 文件内容与文件格式的一般要求 5.2.1 方案和报告
文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号。
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2
目录、文件页码，如：第 X 页共 Y 页。
文件签字，包括起草、审核和批准。
文件分发的对象。
验证项目的基本情况概述。
每个关键验证项目的简述，具体详细的验证方法和程序描述，可接受的确认及合
格标准，观察或检测结果记录表格等。
验证实施的时间计划安排。
适用于本项目的其它相关文件的参引（如 SOP、指导文件等）
偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
11
文件变更历史/修订原因。
12
附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，
要有足够的参引。
（以上格式应与实际的验证格式一致）
对一些特别简单的验证项目，可将方案和报告一体化。验证执行时可直接将检测数据 填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。
5.2.2 验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式， 也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也 可以按照 5.2.2 方案。
5.3 验证文件的编号
每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。不同验证项目，验证文件的编号不能 重复。验证文件的编号按照如下表所示方式：
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验证项目 XXX 分析方法 公用设备、系统 清洁验证 主厂房生产设备 xx 车间生产设备 分析仪器 xx 工艺验证 xx 工艺验证 xx 工艺验证 xx 工艺验证
方案编号方法 报告编号方法 。
备注
“**”为代表 两位数字，采 用流水号的 方法给出。
（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序） 5.4 验证文件归档
所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交 负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必 须至少存放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
6 验证实施 6.1 验证前的准备
6.1.1安全与健康
对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归档，并且 检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。
6.1.2 校验 在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。
校验仪器应根据相关 SOP 进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校 准状态。
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6.2 可能涉及到的验证类型与选用原则 6.2.1 预验证 预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定 验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可 投入使用的依据。
预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、 新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研 究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。
6.2.2 同步验证 在不适合预验证的情况下的退步选择。
指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过 程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结 果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺 步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。
6.2.3 回顾性验证 对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的 收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。
回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于 10 个样本。
与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。
6.2.4 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨 在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验 证。
6.2.5 变更验证
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指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后，发生了重大变更，对变更后是 否仍有效和可靠进行的再验证。
6.3 验证的实施流程 按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施， 结束后形成验证报告，并经 QA 经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交 QA 归档。
（此处可结合 2.4 部分做一个流程图。） 6.4 本验证总计划主要覆盖的验证对象 6.4.1 关键生产和检验设备确认 6.4.2 分析方法验证 6.4.3 生产工艺验证 6.4.4 清洁规程 6.4.5 消毒/灭菌规程验证 6.4.6 例行的再验证 6.4.7 变更验证 6.5 验证的时间计划安排 本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和/或“项目 验证计划”所支持。验证工作的时间计划安排将“年度（阶段）验证计划”和/或“项目 验证计划”中说明。
7 验证方法和可接受标准 每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案， 验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。
各类验证的验证方法和验证可接受标准，根据本公司以下规程，结合具体验证的验证 目的等建立和制定。
7.1 设备及公用工程系统验证 7.1.1 设备及公用工程系统验证的内容 包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。
7.1.2 预确认
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目的：对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定（设计、选型 论证的书面报告）,主要评价选定的设备或设施是否符合 URS 的要求。一般由设备能源部、 品保部、采购部和使用部门共同进行。一般应包括以下内容：
a) 设备主要性能指标的确认；
b) GMP 要求文件资料的确认 c) 主要部件 GMP 符合性的确认，如材质等；
d) 所附设备备品备件的确认；
e) 便于清洗的结构确认；
f) 设备所附仪器、仪表的确认；
g) 供应商的资质、资格确认。
h) 其他方面的确认 7.1.3 安装确认 目的：证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。开箱验收应 合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。
7.1.3.1 设备到货时确认以下内容符合要求：
a) 设备到货包装的完好性；
b) 设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致；
c) 技术资料的确认，如：图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件；
d) 设备所附仪器仪表的确认，如数量、是否经过校验、精度是否符合要求；
e) 设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致；
f) 备品备件是否齐全；
7.1.3.2 设备安装时确认符合以下要求：
a) 安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求，并符合 GMP 要求；
b) 安装环境符合要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响；
c) 主要部件的 GMP 符合性确认，如材质、是否便于清洁等；
d) 设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认 e) 配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等符合设 备要求。
7.1.3.3 设备安装后确认以下内容：
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a) 计量器具校验符合标准要求，制定的计量校验规程适用；
b) 完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件；制定设 备维护计划、润滑计划；
c) 将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。
d) 将整套设备文件按照《设备管理规程》进行管理。
7.1.4 运行确认
根据使用 SOP 草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来确保该设备能在要求 范围内准确运行并达到规定的技术指标。一般由设备能源部人员、车间操作人员、QA 共同进行，确认 包括以下内容：
a) 确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标，如运行速度、安全、控 制、报警等指标；
b) 确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求；
c) 确认配套的设施能够满足设备运行要求；
d) 确认将使用的材料能够满足设备生产要求；
e) 确认 SOP 的适用性。
f) 仪表的可靠性 g) 设备运行的稳定性。
h) 根据设备的不同特性需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能 等；
7.1.5 性能确认
当运行确认合格后，按照既定的操作 SOP，以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备，通过实 际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。关键设备的性能确认可以在工艺验 证同时进行。
7.1.6 设备及公用工程系统的再验证 如果存在下列情形之一时，须进行设备及公用工程系统的再验证：
a) 设备或公用工程系统大修后或有重大变更时；
b) 相关 SOP 有重要修改；
c) 趋势分析中发现有系统性偏差；
d) 规定的验证周期：我公司关键生产设备、设施的验证周期一般为两年，可
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根据首次验证结果、验证对象不同在验证方案中进行适当规定。
e) 再验证的项目根据具体情况确定。
7.2 检验方法验证 7.2.1 检验方法验证的前提 a) 检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作，排除了干扰因素。对 定量测定而言，方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。
b) 所使用仪器已经过确认和校正且在有效期内。
c) 人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。
d) 已具备符合法定要求的标准品。
e) 稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验 周期内试验溶液和试剂是稳定的。
7.2.2 验证方案的建立 检验方法的验证方案质检部化验员及技术中心的技术人员共同起草。根据产品的工艺 条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出需验证的项目、各项目的 指标要求及具体的操作步骤。最后经有关人员审批后方可实施。
7.2.3 法定药典中未收载方法的验证实施 对于药典中未收载的方法，仪器的安装确认完成以后，在其性能试验符合要求的情况 下，需要完成的验证内容如下：
a) 准确度 准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示。准确度的 测定至少要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次。如某方法的范围 是80％～120％，则应取80％、100％、120％3个浓度，每个浓度测定3次，计算9个测定结果的 回收率及相对标准偏差，回收率及相对标准偏差均应在规定限度之内。
b) 精密度 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接 近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差(变异系数)表示。精密度又分为重
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复性、中间精密度、重现性3类。在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度 称为重复性；在同一实验室，不同时间由不同分析员用不同设备测定结果的精密度，称为 中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别至少要 测定3次；或取100％的样品浓度至少测定6次。应自样品制备开始制备6份样品溶液，所得 结果的相对标准偏差即为方法重复性。自动进样器重复性的测试，一般取同一样品溶液至 少重复进样10次，其相对标准偏差不应大于l％。
中间精密度：中间精密度主要是为考察随机变动因素(如时间、人员、设备等)对精密 度的影响，但不必对每个可能的影响因素进行单个的考察，可设计方案对其进行统一考察。
色谱分析方法由于受外界因素的影响较大，故一般需考察中间精密度，至少应在两种不同 条件下进行考察(如不同时间，更换实验人员等)。
c) 专属性 专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确 测定出被测物的特性。
d) 检测限 检测限指样品中被测物能被检测出的最低量。
非仪器分析目视法：通过用已知浓度的样品分析来确定可检出的最低水平作为检测限。
仪器分析方法：用已知浓度的样品与空白试验对照，以信噪比为2：l 或3：l 来确定检 测限的最低水平。
不论用哪种方法，均需制备相应检测限浓度的样品，反复测试来确定
e) 定量限 定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密 度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。
f) 线性 线性指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程序。应在 规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液精密稀释或分别精密称样，制备一系列的供试 品 (至少5份不同浓度的供试品)进行测定。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数线性 回归，求出回归方程及相关系数。
g) 范围
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范围指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
分析方法的范围应根据具体分析方法以及对线性、准确度、精密度的结果和要求确定。无
特殊要求时，通常采用以下标准。
h) 耐用性
耐用性指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：
被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的
组成和pH、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。气相色谱法变动因素有：
不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、柱温、进样器和检测器温度等。如果测试条件要求比
较苛刻，则应在方法中写明。
不同检验方法验证需要进行验证的项目参考：
类型
验证项
类型Ⅱ
目
类型Ⅰ
定量分
限度测
类型Ⅲ
类型Ⅳ
析
试
准确度
要求
要求
*
*
—
精密度
要求
要求
—
要求
—
专属性
要求
要求
要求
*
检测限
—
—
要求
*
定量限
—
要求
—
*
线性
要求
要求
—
*
范围
要求
要求
*
*
要求 — — — —
注：“－”表示不作要求；“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。
类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分(包括防腐剂)的定量分析方法。
类型Ⅱ：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度
试验。
类型Ⅲ：指用于测定性能特性(如溶解度、溶出度)的分析方法。
类型Ⅳ：指鉴别试验。
7.2.4 法定药典中已收载方法的验证的实施
对于药典中规定的法定方法，仪器的安装确认完成以后，在其性能确认符合要求的情况下，应用实
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际待测品或模拟品对其进行系统适用性试验，以确认仪器是否符合使用要求。一般应至少连续测试 3 次。适用性验证内容包括准确度试验，精密度测定，线性范围试验三个方面。
7.2.4.1 准确度试验
a) 准确度试验是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。
b) 原料药用已知含量的对照品或标准品作样品。
c) 回收率的接受指标一般为 95%~105%，具体指标根据实际情况确定。
7.2.4.2 精密度测定 a) 精密度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行 多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对标准偏差（RSD）来表示。一般要 求做平行试验 5 次以上。
b) 对常用检验方法来说，检验结果的 RSD≤1.0%；仪器分析一般 RSD≤2.0%。
c) 对于新的检验方法而言，所配的标准液、滴定液、及样品液等，不仅要测定 一天内的 RSD 值，还应考察天与天之间的 RSD 值。该项也可称为稳定性试验。
7.2.4.3 线性范围试验 a) 取样量或样品浓度在一定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范 围称之为线性范围。
b) 至少在可能达到测定值的 80%~120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经 二次回归得到的相关系数 r 应＞0.99。
7.2.5 再验证 再验证的目的是已验证的状态没有发生飘移。在下述情况下对检验方法需进行再验证：
a) 仪器更新或大修。
b) 对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；
c) 对检验规程进行了修订或检测条件发生变更；
d) 经过一段时间对检验方法进行再验证（可根据具体情况由验证小组决定是否 进行定期的再验证）。
7.3 工艺验证
7.3.1 验证内容及方法：
7.3.4.1 验证方案的内容原则上包括：
——适用范围
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——概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时说 明验证目的及验证方法。
——产品及生产质量管理文件。
——工艺流程图：依据工艺规程绘制简要工艺流程图，为制定验证内容提供依 据。
——主要原材料：包括主要原材料名称、规格、生产厂家及质量标准。
——主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产厂家。
——日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。
——验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（模拟实际生产状态和 允许的最差条件）及确认的依据及原因。
7.3.4.2 验证方法：
——验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参 数。
——目的：说明进行各项验证的目的。
——取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及取样频次样品处置、 必要时以图示表示，以便操作人员实施。。
——检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。
——接受标准：接受标准一般可采用两种方法确定：
如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。
如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，接受标准由生产车间依据经验及工 艺过程要求自己确定，但必须合适。
7.3.2 验证实施：
工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不 变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理 规程》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。
7.3.3 验证报告：
由 QA 验证管理员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容：
——概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。
验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。
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——结论：包括总结论及各项验证项目结论。
——分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。
——总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验 证等。
——数据统计分析：包括验证项目，接受标准，实际验证结果及评价。
——进行成品加速稳定性试验，以证明成品稳定性及包装材料的适用性。
——附件：将工艺规程及主要工艺参数、生产记录做为验证报告附件，以说明 验证条件和依据。
7.3.4 再验证 7.3.4.1 变更时的再验证 当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验 证。这种变更包括原材料、生产工艺、仪器、中间体控制、作业区域、生产辅助体系(水、 蒸汽等)的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，以可能受影响的工序作为验证 对象。并根据实际变更情况决定是否进行产品的加速稳定性试验。
7.3.4.2 定期的再验证
a) 即使是富于经验的操作人员按设定的方法正确的动作，生产工艺仍 可能逐级产生变化。因此，虽然没有变更发生，也应定期进行再验证。目 的是为了确证前次验证后的工艺都在管理范围之中，并对收集的数据所反 映出的倾向进行评价。
b) 在有计划地进行再验证时，要注意以下几点：
——产品处方、生产方法、批次规模、关键生产设备、内包装材料等有无变更， 如有变更，是否履行了《变更管理规程》，并评价了其对产品的影响；
——是否按计划适时进行了计量校验；
——是否按计划进行了厂房、设施、设备的维修保养；
——标准操作规程是否有适当的更新；
——是否遵守了标准操作规程（包括清洁 SOP）。
——提供产品的留样观察情况报告。
c) 我公司定期的再验证周期一般为两年，可根据首次验证情况在验证 报告中予以规定。
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7.3.4.3 异常情况下的再验证 若在产品生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生， 或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。
7.4 清洁验证
7.4.1 清洁验证范围的确定 主要是与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
7.4.2 清洁验证前应明确 a) 制造产品的类型和数目。
b) 产品处方/材料的特性。
c) 设备的特性。
d) 设备在生产过程中的作用。
e) 评价清洗过程的潜在问题。
f) 检查是否起草完整的清洁 SOP。
7.4.3 验证产品的确定 对于合成区专用设备可不做验证。对于洁净区专用设备，及非专用设备应做清洁验证， 按下列方法进行：
a) 进行产品分组 列出待进行清洁验证的设备所生产的产品
具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的 清洗规程的产品，划为一组。
b) 在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。
7.4.4 验证方法
以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验 证至少须连续三次。
7.4.5 取样方法 a) 洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取 罐、混合机、搅拌釜等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗
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液量。
b) 棉签取样：用清洁及用纯化水或乙醇浸润的棉签等擦拭指定的区域面积，适
用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固 体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。
7.4.6 接受标准确定 7.4.6.1 化学验证及可接受标准 a) 所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残 留物或残留气味。
b) 冲洗溶剂取样法 目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。应 采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。
取样位置：设备出料口。
检验方法：HPLC 或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。
c) 最难清洗部位棉签取样。
目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。
取样位置：选择设备最难清洗的部位。
检验方法：HPLC 或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。
d) 残留限度标准 残留限度标准一：设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%
残留限度标准二：污染不超过 10PPM 计算公式：设备中 XXXX 产品总允许残留量＝10ppm×最小批量
（注：取小批量应采取各产品的最小批量） 残留限度标准三：
SBS x MTD MACO =----------------------------- ＝
SF x LDSD 其中：SBS－B 产品最小批量
MTD－A 产品的最低有效治疗剂量＝LD50 x 5 x 10-4 x 60kg(体重)；
LDSD－B 产品的最大日剂量；
SF－安全系数（口服固体制剂 100－1000）本次验证采用 1000 来计算。
计算方法：（考查两个产品的实际毒理情况进行计算）
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对于专用设备选择标准一即可，对于非专用设备根据风险情况选择标准二或三。
7.4.6.1 微生物验证及可接受标准 a) 微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，
避免造成取样过程的污染。
b) 最难清洗部位棉签法取样。
目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中 润湿。
取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭 后，放入灭菌试管内备用。
检验方法：菌落计数法（CFU）或其它方法。
可接受标准：≤25CFU/25cm2；
c) 最终冲洗水取样 目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产 用水的微生物污染。
取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约 100ml 作试样。
检验方法：菌落计数法（CFU）。
可接受标准：≤50CFU/ml
7.4.7 清洗程序的再验证 如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：
a) 清洗程序有重要修改。
b) 生产的产品有所改变。
c) 设备形状有重大变更。
d) 规定的验证周期。我公司定期的再验证周期一般为二年，可根据首次验证情 况在验证报告中予以规定。
7.5 消毒/灭菌规程验证 根据具体的程序单独起草验证，也可归入相关设备设施等验证中。
7.6 例行的再验证 按既定的验证周期执行再验证。
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7.7 变更验证
根据具体的变更情况执行变更验证。
8 偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证 小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测， 如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新 进行验证试验。
9 变更控制
验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要 变更的，必须按照本公司《变更控制程序》，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那 些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是 否需要变更后重新验证。
10 相关文件和记录 书写验证方案、进行现场工作和准备文档都应与 SOPs 的方式相符，与该项目相关的一系列
SOPs 应当包括在主计划中。
➢ 验证管理规程 编号：。。。
➢ 药品质量管理规范（1998 年修订） ➢ EU-GMP（2008 年修订） ➢ WHO-GMP 验证指南 2004 年版 ➢ 药品生产验证指南（2003 年版） ➢ 中国药典 2005 年版二部附录-分析方法验证指导原则 ➢ ICH-Q2 ➢ ICH-Q7 ➢ 变更控制程序
（根据实际情况具体化参引的文件和文献）
11 变更历史 版本号 01
变更原因及内容 新版本生效
执行日期
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12 附录
无（列明有关附录名称）
附录 1 工厂总平面布局图 附录 2 公司组织机构图 附录 3 各工艺规程参引 其他
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